Мифепристон

Антипрогестины, селективные модуляторы рецепторов прогестерона

АТХ-код: G03XB01 (Мифепристон)

Торговые названия

Мифегин, Мифепристон-72, Гинестрил (для миомы), Женале (для экстренной контрацепции)

Механизм действия

Селективный антагонист рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов. Блокада прогестероновых рецепторов в эндометрии вызывает децидуальный некроз, отделение плодного яйца, размягчение шейки матки и повышение чувствительности миометрия к простагландинам. В сочетании с мизопростолом (синтетический аналог простагландина E1, через 24–48 часов после мифепристона) обеспечивает медикаментозное прерывание беременности на сроках до 12 недель. Эффективность 95–98 % при правильном применении.

Показания

Медикаментозное прерывание беременности

Первая линия

Препарат первой линии медикаментозного прерывания беременности по 2022, 2020, 2015. Стандартная схема – мифепристон 200 мг перорально, через 24–48 часов мизопростол 800 мкг буккально, сублингвально или вагинально. На сроках до 9 недель эффективность 95–98 %, на сроках 9–12 недель – до 95 % с возможностью повторных доз мизопростола. После 12 недель – схемы с большей дозой или хирургические методы. Альтернатива – вакуум-аспирация. ВОЗ относит медикаментозный аборт к первичной медицинской помощи и поддерживает доступ.

Практические заметки

Когда и как принимать

Стандартная схема медикаментозного аборта: день 1 – мифепристон 200 мг перорально, день 2–3 (через 24–48 часов) – мизопростол 800 мкг буккально, сублингвально или вагинально. После приема мизопростола развиваются спастические боли в нижних отделах живота, кровянистые выделения и отхождение плодного яйца в течение 4–24 часов. Контроль через 1–2 недели – клиническая оценка, при необходимости УЗИ для подтверждения полного прерывания. По 2022 в большинстве случаев рутинный визит контрольного УЗИ не обязателен.

Особые ситуации

При продолжающейся беременности после неудачи медикаментозного прерывания плод имеет повышенный риск пороков развития, поэтому пациентке необходимо информированное решение о продолжении или хирургическом завершении прерывания. У пациенток с резус-отрицательной кровью на сроке более 8 недель – профилактика анти-D иммуноглобулином. Признаки серьезных осложнений (тяжелая боль не купируется , лихорадка более 24 часов, обильное кровотечение более 2 прокладок в час более 2 часов, неприятные выделения с запахом) – немедленное обращение в стационар.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning: серьезные и иногда смертельные инфекции и кровотечения после медикаментозного прерывания беременности. Пациентки должны иметь доступ к неотложной медицинской помощи в течение нескольких дней после приема мизопростола. Симптомы серьезных осложнений требуют немедленного обращения в стационар.

Противопоказания

Подозреваемая или подтвержденная внематочная беременность
Наличие внутриматочной спирали (предварительно удалить)
Хроническая надпочечниковая недостаточность
Длительная терапия глюкокортикоидами
Геморрагические нарушения, прием антикоагулянтов
Тяжелая бронхиальная астма (относительное)
Гиперчувствительность к мифепристону или мизопростолу

Серьезные побочные эффекты

Тяжелое кровотечение, требующее переливания крови (около 0,1 % случаев)
Неполный аборт с необходимостью хирургического вмешательства (около 1 %)
Тяжелая инфекция, септический шок (Clostridium sordellii – редкая, но описанная причина смерти)
Анафилаксия (очень редко)

Частые побочные эффекты

Кровянистые выделения и кровотечение (часть ожидаемого эффекта)
Спастические боли в животе
Тошнота, рвота
Диарея (от мизопростола)
Утомляемость
Головная боль
Озноб, лихорадка (от мизопростола, обычно транзиторно)

Беременность

Препарат предназначен для прерывания беременности, при желании сохранить беременность противопоказан. При продолжающейся беременности после неудачи – повышен риск тератогенности (Möbius syndrome от мизопростола), пациентке предлагают информированное решение.

Кормление грудью

Проникает в грудное молоко в малых количествах. После однократной дозы перерыв в кормлении не обязателен; при многократных дозах рекомендуют пропустить кормление на 12 часов.

Частые вопросы

От чего назначают Мифепристон?

Мифепристон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Медикаментозное прерывание беременности (уровень доказательности A), Угроза прерывания беременности (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Мифепристон?

Частые побочные эффекты Мифепристон (≥ 1 из 100): Кровянистые выделения и кровотечение (часть ожидаемого эффекта), Спастические боли в животе, Тошнота, рвота, Диарея (от мизопростола), Утомляемость, Головная боль. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Мифепристон при беременности?

Можно ли Мифепристон при грудном вскармливании?

Кому Мифепристон противопоказан?

Мифепристон противопоказан при следующих состояниях: Подозреваемая или подтвержденная внематочная беременность; Наличие внутриматочной спирали (предварительно удалить); Хроническая надпочечниковая недостаточность; Длительная терапия глюкокортикоидами; Геморрагические нарушения, прием антикоагулянтов. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Мифепристон предупреждение FDA?