Взаимодействия препаратов

Аддитивное удержание калия.

Триметоприм блокирует эпителиальные Na-каналы в собирательных трубочках по механизму амилорида, что вызывает гиперкалиемию.

Раннее исследование Lau et al.

Амиодарон ингибирует CYP2C9 и CYP3A4, замедляя метаболизм S-варфарина.

Аторвастатин слабо ингибирует CYP3A4 и CYP2C9.

Амиодарон ингибирует CYP3A4 и P-гликопротеин – экспозиция апиксабана увеличивается ориентировочно на 40–50 %.

Сильная ингибиция CYP3A4 и P-gp удваивает экспозицию апиксабана, риск кровотечений.

Парацетамол в дозах выше 2 г/сут длительностью более 7 дней повышает МНО на 1–3 единицы.

Амлодипин умеренно ингибирует CYP3A4 – экспозиция симвастатина растет на 30–80 %, риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается.

Аддитивный антитромботический эффект: варфарин на каскаде свертывания + клопидогрел на P2Y12-рецепторе тромбоцита.

Аддитивная депрессия ЦНС и дыхания.

Амиодарон ингибирует CYP3A4 – фермент частичного метаболизма аторвастатина.

Аддитивное антитромботическое действие: апиксабан + АСК повышают риск больших кровотечений примерно в 1,5–2 раза.

Аддитивный антитромботический эффект на двух уровнях: апиксабан блокирует фактор Ха, клопидогрел – агрегацию тромбоцитов.

Двойной механизм.

НПВС-эффект АСК уменьшает простагландин-зависимую почечную перфузию, ослабляет диуретическое и натрийуретическое действие спиронолактона.

Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Аддитивный антитромботический эффект на двух уровнях: варфарин ингибирует факторы свертывания, АСК блокирует агрегацию тромбоцитов и одновременно повреждает слизистую желудка (антипростагландиновый эффект).

Аддитивное замедление АВ-проведения и снижение ЧСС.

Тиазиды вызывают гипокалиемию и гипомагниемию.

Дронедарон ингибирует P-gp, концентрация дабигатрана возрастает на 70–100%.

Линезолид – обратимый ингибитор МАО, в сочетании с СИОЗС вызывает тяжелый серотониновый синдром.

Аддитивная отрицательная хронотропия и инотропия.

Оба препарата удлиняют интервал QT (амиодарон – мощно, через блокаду калиевых каналов IKr; сертралин – умеренно).

Синергическое снижение АД, целевая комбинация при артериальной гипертензии (комбинированная форма «лозартан/гидрохлоротиазид»).

Аддитивное серотонинергическое действие через ингибицию МАО + SNRI-эффект трамадола.

Карбамазепин – сильный индуктор CYP2C9 и CYP3A4, снижает концентрацию варфарина на 50–70% через 2–4 недели.

Индукция CYP3A4 ускоряет метаболизм этинилэстрадиола, эффективность КОК снижается.

Верапамил ингибирует P-gp и снижает почечный клиренс дигоксина, концентрация растет на 50–75%.

Аддитивное удлинение QT-интервала + ингибиция CYP3A4 кларитромицином увеличивает экспозицию амиодарона.

Амлодипин слабо ингибирует CYP3A4 – концентрация аторвастатина повышается на 18 %.

Синергическое снижение АД через два механизма: амлодипин – вазодилатация, эналаприл – блокада РААС.

Синергическое снижение АД, целевая комбинация при артериальной гипертензии.

иАПФ повышают чувствительность тканей к инсулину и потенцируют гипогликемический эффект метформина.

Сильная ингибиция CYP3A4 и P-gp кларитромицином приводит к токсическим концентрациям колхицина.

Тиреоидные гормоны ускоряют катаболизм витамин K-зависимых факторов свертывания.

Целевая комбинация при ХСН с сниженной фракцией выброса и АГ – синергическое снижение АД и пред/постнагрузки.

Антагонистическое влияние на калий: фуросемид теряет калий, спиронолактон сохраняет.

Целевая комбинация при ХСН и АГ.

Sequential nephron blockade: фуросемид действует в петле Генле, тиазид – в дистальном канальце.

Фуросемид вызывает гипокалиемию и гипомагниемию – повышают чувствительность миокарда к QT-удлиняющему эффекту амиодарона.

Оба препарата могут вызывать гипонатриемию (фуросемид – через потерю натрия с диурезом, сертралин – через SIADH-подобный механизм).

Омепразол ингибирует OCT1-транспортер кишечника – всасывание метформина слегка возрастает.

Амоксициллин может нарушать кишечную абсорбцию левотироксина при одновременном приеме – клинически незначимо при разнесенном приеме.

Гипотиреоз сам по себе повышает уровень ЛПНП.

Омепразол слабо ингибирует CYP3A4 – экспозиция аторвастатина повышается умеренно (на 10–20 %).

Двойной механизм: 1) аддитивное замедление АВ-проведения и снижение ЧСС (амиодарон неконкурентно блокирует β-рецепторы, метопролол – селективно β1); 2) амиодарон ингибирует CYP2D6 – концентрация метопролола растет в 2 раза.

У пациента с активированной РААС (выраженная гиповолемия от агрессивного диуреза, тяжелая ХСН) первая доза иАПФ может вызвать резкое падение АД с обмороком и острым почечным повреждением.

Старые экспериментальные данные предполагали, что НПВС в сочетании с фторхинолонами повышают возбудимость ЦНС и риск судорог (через антагонизм ГАМКА-рецепторов фторхинолонами и потенциальную потенциацию НПВС).

Аддитивное удлинение QT: сертралин – умеренно, ципрофлоксацин – умеренно.

Флуконазол ингибирует CYP2C9 – основной фермент метаболизма варфарина.

Ципрофлоксацин лучше всасывается в кислой среде желудка.

Целевая комбинация в составе тройной/квадротерапии эрадикации Helicobacter pylori (Maastricht VI / Florence Consensus 2022, Kyoto Global Consensus, российские рекомендации Минздрава 2024).

Аддитивное серотонинергическое действие.

Аналогично паре «иАПФ + спиронолактон»: сартан блокирует AT1-рецепторы и снижает синтез альдостерона, спиронолактон блокирует минералокортикоидный рецептор.

Амиодарон ингибирует P-гликопротеин в кишечнике и почечных канальцах – концентрация дигоксина в плазме растет в 1,7–2,5 раза за 1–2 недели.

Аддитивное серотонинергическое действие.

НПВС снижают почечную элиминацию метотрексата, риск миелосупрессии и нефротоксичности резко возрастает, особенно при высокодозовых режимах.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на двух уровнях: эналаприл блокирует образование ангиотензина II, лозартан – связывание оставшегося ангиотензина с AT1-рецептором.

Симвастатин ингибирует CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C9, что повышает концентрацию варфарина.

Двойной механизм: 1) сертралин ингибирует обратный захват серотонина в тромбоцитах – тромбоциты беднее серотонином, агрегация снижается; 2) умеренная ингибиция CYP2C9 повышает концентрацию варфарина, МНО растет.

СИОЗС снижают содержание серотонина в тромбоцитах и нарушают первичный гемостаз.

Аддитивное антиагрегантное действие: АСК ингибирует ЦОГ-1 → тромбоксан, клопидогрел – P2Y12-рецептор.

Антибиотики широкого спектра уничтожают кишечную флору, синтезирующую витамин К2 – снижается доступность витамина К для гепатического γ-карбоксилирования.

Аналогично паре «АСК + иАПФ»: НПВС-эффект АСК снижает почечную вазодилатацию, у пациентов с ХБП и/или гиповолемией возможно острое почечное повреждение.

Аналогично паре «иАПФ + фуросемид»: у пациента с гиповолемией первая доза сартана может вызвать резкое падение АД и острое почечное повреждение.

АСК через ингибицию ЦОГ снижает синтез сосудорасширяющих простагландинов в почке.

Синергическое снижение АД (целевая комбинация при артериальной гипертензии – даже фиксированная фарм-форма «эналаприл/гидрохлоротиазид»).

Тиазидные диуретики дозозависимо вызывают гипергликемию и инсулинорезистентность (особенно в дозах ≥ 25 мг/сут) через гипокалиемию и снижение секреции инсулина.

Сартаны, как и иАПФ, повышают чувствительность тканей к инсулину.

Целевая комбинация при стенокардии и АГ.

Спиронолактон умеренно ингибирует P-гликопротеин – концентрация дигоксина увеличивается на 20–30 %.

Двойной эффект: 1) клопидогрел блокирует агрегацию через P2Y12-рецептор, сертралин нарушает первичный гемостаз через ингибицию обратного захвата серотонина в тромбоцитах; 2) сертралин слабо ингибирует CYP2C19 – активация клопидогрела незначительно снижается.

Антагонистическое влияние на калий: тиазид теряет, спиронолактон сохраняет.

Тиазиды – одна из самых частых лекарственных причин гипонатриемии у пожилых (через SIADH-подобный механизм + потерю натрия).

Аналогично паре «амиодарон + фуросемид»: тиазидная гипокалиемия и гипомагниемия повышают аритмогенность амиодарона.

Омепразол ингибирует CYP2C19 – концентрация сертралина возрастает примерно на 40 %.

Аддитивное удлинение QT: амиодарон блокирует калиевые каналы IKr (мощно), ципрофлоксацин в меньшей степени делает то же.

У 10–15 % пациентов кишечная флора (преимущественно Eubacterium lentum) метаболизирует часть дигоксина в неактивные продукты.

Аддитивный антитромботический эффект и подавление агрегации тромбоцитов.

Омепразол – ингибитор CYP2C19, через который клопидогрел активируется.

Метронидазол стереоспецифически ингибирует CYP2C9 – фермент метаболизма S-варфарина (более активного энантиомера).

Амиодарон ингибирует P-gp и почечную секрецию дигоксина, концентрация дигоксина растет в 1.

НПВС снижают синтез простагландинов, которые поддерживают почечный кровоток при сниженном АД.

Метронидазол – мощный ингибитор CYP2C9, основного фермента метаболизма S-варфарина.

НПВС вытесняют варфарин из связи с альбумином и подавляют агрегацию тромбоцитов.

Аддитивное удлинение QT-интервала, риск Torsades de Pointes.

ИПП повышают pH желудка, что снижает всасывание левотироксина.

Ибупрофен может занимать сайт COX-1 на тромбоцитах и блокировать антитромботический эффект низкодозового аспирина.

Аддитивный антиагрегантный эффект и снижение защитного действия простагландинов в ЖКТ.

Аддитивный антитромботический эффект через разные механизмы (антиагрегация + антикоагуляция).

Амиодарон ингибирует CYP3A4, повышая экспозицию симвастатина в 2–3 раза.

НПВС снижают почечный клиренс лития, концентрация в плазме растет на 20–60% за неделю.

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, повышая концентрацию теофиллина и риск судорог, тахикардии, желудочковых нарушений ритма.

Синергическая активация cGMP-зависимой релаксации сосудов.

Аддитивное серотонинергическое действие + индукция CYP3A4 зверобоем, снижающая концентрации множества препаратов.

Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и P-gp.

Сильная ингибиция CYP3A4 кларитромицином увеличивает концентрацию симвастатина до 10 раз.

Внутривенные йодсодержащие контрастные вещества могут привести к острому ухудшению почечной функции и накоплению метформина, что повышает риск лактацидоза.

Фуросемид вызывает гипокалиемию и гипомагниемию, что повышает токсичность дигоксина даже на терапевтических концентрациях.

Кальций связывает левотироксин в просвете ЖКТ и снижает его абсорбцию на 20–25%.

Аддитивное удлинение QT + ингибиция CYP3A4 повышает концентрацию галоперидола.

Рифампицин – мощнейший индуктор CYP3A4, снижает концентрацию этинилэстрадиола на 40–60%.

Индукция CYP2C9 рифампицином снижает концентрацию варфарина на 50–70% через 2–3 недели.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 и P-gp, концентрация циклоспорина может удвоиться.

Аддитивная ототоксичность и нефротоксичность.

Фуросемид и тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития, концентрация в плазме растет на 25–40%.

Бета-блокаторы маскируют адренергические симптомы гипогликемии (тахикардия, тремор), оставляя только потливость.

Фторхинолоны нарушают гомеостаз глюкозы – могут вызывать как гипогликемию (особенно у пожилых на сахароснижающей терапии), так и гипергликемию.

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и CYP3A4, повышая концентрацию варфарина.