Взаимодействия препаратов

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): иАПФ блокирует образование ангиотензина II, БРА блокирует его рецепторы.

Рифампицин – самый мощный индуктор фермента CYP3A4 в клинической практике.

Эсциталопрам (СИОЗС) повышает синаптический серотонин, трамадол блокирует обратный захват серотонина и норадреналина.

Апиксабан напрямую ингибирует фактор Ха, клопидогрел блокирует тромбоцитарный рецептор P2Y12.

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина.

Двойной механизм: аспирин конкурирует с фуросемидом за тубулярную секрецию органических анионов в почечных канальцах (фуросемид не достигает мишени в просвете петли Генле) и одновременно подавляет почечный синтез простагландинов, поддерживающих клубочковую перфузию.

Аддитивное удлинение QT.

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма аторвастатина.

Аддитивная депрессия центральной нервной системы, седация и антихолинергический эффект.

Аддитивное замедление атриовентрикулярной (АВ) проводимости и снижение частоты сердечных сокращений.

Аддитивная артериальная гипотензия при сублингвальном или парентеральном введении нитроглицерина.

Оба препарата удлиняют интервал QT.

Галоперидол удлиняет QT, моксифлоксацин – тоже.

Раннее исследование (Lau et al.

Ингибиторы АПФ повышают чувствительность тканей к инсулину и потенцируют гипогликемический эффект метформина.

Целевая комбинация при хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.

Омепразол слабо подавляет кишечный транспортер OCT1, через который всасывается метформин.

Амоксициллин при одновременном приеме может незначительно нарушать кишечное всасывание левотироксина.

Оба препарата могут вызвать гипонатриемию: фуросемид – через потерю натрия с диурезом, сертралин – через SIADH-подобный механизм.

Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма циклоспорина.

Вориконазол ингибирует CYP3A4.

Гипотиреоз самостоятельно повышает уровень ЛПНП.

Strong CYP3A4 inhibitor.

Рифампицин – strong CYP3A4 + P-gp inducer.

Оба препарата удлиняют интервал QT.

Доксициклин образует с кальцием невсасываемые хелаты в просвете кишечника (как и с другими поливалентными катионами – магнием, железом, алюминием).

Целевая комбинация в составе тройной и квадротерапии эрадикации Helicobacter pylori (рекомендации Maastricht VI/Florence Consensus 2022, Kyoto Global Consensus).

Рифампицин индуцирует P-гликопротеин в энтероцитах.

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и слабая гипотензия.

Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor.

Флуоксетин блокирует ферменты CYP2D6 (мощно) и CYP3A4 (умеренно).

Антациды ускоряют почечную элиминацию ацетилсалициловой кислоты через подщелачивание мочи.

Эзомепразол блокирует фермент CYP2C19 – ключевой путь превращения клопидогрела в активный метаболит.

Двойной механизм.

Карбамазепин индуцирует ферменты CYP3A4 и CYP2D6, концентрация амитриптилина в крови падает на 50–60%.

Прямого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия нет.

Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма амлодипина.

Прямого клинически значимого взаимодействия нет.

Аддитивное удлинение QT.

Сартаны, как и ингибиторы АПФ, повышают чувствительность тканей к инсулину.

Прямого клинически значимого взаимодействия нет.

Целевая комбинация при стенокардии и артериальной гипертензии.

Прямого клинически значимого взаимодействия нет.

Клопидогрел блокирует агрегацию тромбоцитов через рецептор P2Y12, сертралин нарушает первичный гемостаз через подавление обратного захвата серотонина тромбоцитами.

Спиронолактон умеренно подавляет P-гликопротеин, концентрация дигоксина растет на 20–30%.

Историческая теория о снижении эффективности комбинированных оральных контрацептивов через подавление кишечной микрофлоры.

Тиазиды – одна из самых частых лекарственных причин гипонатриемии у пожилых через SIADH-подобный механизм и потерю натрия.

Триметоприм (компонент ко-тримоксазола) блокирует натриевые каналы эпителия собирательных трубочек почек по механизму амилорида и снижает секрецию калия.

Омепразол подавляет CYP2C19 – фермент, ответственный за метаболизм сертралина.

Двойное удлинение QT (соталол 30 мс + моксифлоксацин 10-20 мс).

Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Аддитивное удлинение QT.

Двойной риск: оба препарата снижают порог судорог.

Историческая теория о снижении эффективности комбинированных оральных контрацептивов через подавление кишечной флоры опровергнута мета-анализами.

Аспирин необратимо блокирует тромбоцитарную циклооксигеназу, ривароксабан напрямую ингибирует фактор Ха.

Алпразолам и трамадол угнетают центральную нервную систему и дыхательный центр.

Доксициклин не влияет на печеночный метаболизм этинилэстрадиола.

Ингибиторы протонной помпы повышают pH желудка, что снижает всасывание левотироксина.

Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – путь частичного выведения галоперидола.

Эсциталопрам (СИОЗС) – энантиомер циталопрама с дозозависимым удлинением QT.

Бета-блокаторы маскируют адренергические симптомы гипогликемии (тахикардия, тремор), оставляя только потливость.

Strong CYP3A4 inhibitor – ловастатин растет в 20+ раз.

Азитромицин минимально влияет на CYP3A4 (в отличие от кларитромицина и эритромицина).

Фторхинолоны нарушают гомеостаз глюкозы – могут вызывать как гипогликемию (особенно у пожилых на сахароснижающей терапии), так и гипергликемию.

Фуросемид – петлевой диуретик, увеличивает выведение калия и магния с мочой.

Целевая комбинация при артериальной гипертензии: синергическое снижение давления через разные механизмы (блокада кальциевых каналов плюс подавление ренин-ангиотензиновой системы).

Карбамазепин – индуктор фермента CYP3A4.

Метронидазол не индуцирует CYP3A4 и не влияет на печеночный метаболизм этинилэстрадиола.

Тиазидные диуретики снижают гликемический контроль через гипокалиемию-индуцированное подавление секреции инсулина.

Фуросемид (петлевой диуретик) усиливает выведение калия и магния.

Триметоприм блокирует натриевые каналы эпителия собирательных трубочек почек по механизму амилорида и снижает секрецию калия.

Линезолид – обратимый блокатор моноаминоксидазы.

Азитромицин минимально влияет на CYP3A4 и не влияет на печеночный метаболизм эстрадиола.

Аддитивный риск желудочно-кишечного кровотечения: антикоагулянт (ривароксабан) + ульцерогенное нестероидное противовоспалительное (диклофенак).

Флуконазол слабо подавляет CYP3A4 и CYP2C19.

Флуоксетин – strong CYP2D6 inhibitor.

Целекоксиб (селективный ингибитор циклооксигеназы-2) снижает почечный кровоток через подавление простагландинов.

Двойной механизм.

Линезолид – обратимый блокатор моноаминооксидазы (МАО), что может слабо потенцировать опиоидную депрессию ЦНС.

Strong CYP3A4 inducer.

Оба препарата снижают порог судорожной активности.

Трамадол – серотонинергический опиоид; миртазапин повышает серотонинергическую передачу через α2-блокаду.

Аддитивный ульцерогенный эффект.

В высоких дозах аспирин ослабляет антигипертензивный эффект верапамила через подавление вазодилатирующих простагландинов.

Аддитивная артериальная гипотензия и риск падений.

Аддитивная артериальная гипотензия.

Индапамид – тиазидоподобный диуретик – повышает концентрацию аллопуринола и оксипуринола, увеличивая риск реакций гиперчувствительности.

Прямого взаимодействия нет.

Вальпроат слабо подавляет метаболизм алпразолама в печени, концентрация алпразолама в крови может незначительно расти.

Аддитивная седация и риск падений у пожилых пациентов.

Прямого клинически значимого взаимодействия нет.

Лоратадин в стандартных дозах QT удлиняет минимально, но при подавлении метаболизма блокатором CYP3A4 (амиодароном) концентрация лоратадина растет, что может усиливать кардиальные эффекты у предрасположенных пациентов.

Линезолид слабо удлиняет интервал QT, аддитивно с амиодароном.

Прямого взаимодействия нет.

Аддитивная ортостатическая гипотензия и риск гипокалиемии.

Аддитивная брадикардия и ортостатическая гипотензия.

Леветирацетам не метаболизируется через систему CYP, фармакокинетического взаимодействия с амитриптилином нет.

Прямого клинически значимого взаимодействия нет.

Аналогично сочетанию с этинилэстрадиолом: мета-анализы не подтвердили клинически значимое снижение эффективности гормональной терапии при сочетании с антибиотиками широкого спектра.

Серотонинергическая нагрузка при сочетании двух препаратов с разным механизмом.

Линезолид – обратимый блокатор моноаминоксидазы.

Ципрофлоксацин слабо влияет на CYP3A4 и P-гликопротеин – основные пути выведения апиксабана.

Метиленовый синий внутривенно блокирует моноаминоксидазу типа А.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 – ловастатин (sensitive substrate) растет в 8 раз.

Аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза.

Аугментация «California rocket fuel» – миртазапин (блокатор 5-HT2/3) + венлафаксин (СИОЗСН).

Strong CYP3A4 inhibitor.

Норфлоксацин не индуцирует CYP3A4 и не влияет на метаболизм этинилэстрадиола.

Доксициклин не индуцирует CYP3A4 и не влияет на метаболизм эстрадиола.

Розувастатин минимально метаболизируется CYP2C9 и преимущественно выводится в неизмененном виде через печень и почки.

Магний теоретически антагонизирует нейрональную возбудимость лития, но клинических случаев потери эффекта в стандартных дозах магния (до 400 мг в сутки) не описано.

Симетикон – поверхностно-активный кремний-содержащий препарат, в желудочно-кишечном тракте не всасывается.

Парацетамол и бисопролол метаболизируются разными путями.

Кальция карбонат и сертралин метаболизируются разными путями.

Эхинацея пурпурная in vitro модулирует CYP1A2 и CYP3A4, но in vivo эффект минимален.

Азитромицин не подавляет CYP3A4 в клинически значимой степени (Indiana Flockhart Table).

Дексаметазон стимулирует глюконеогенез и снижает чувствительность тканей к инсулину.

Эзомепразол подавляет желудочную кислотность, что снижает высвобождение витамина B12 из пищи (требует соляной кислоты и пепсина).

Лоратадин в стандартных дозах редко вызывает седацию.

Азитромицин не подавляет CYP3A4 значимо, в отличие от кларитромицина и эритромицина (для последних FDA Zocor – абсолютное противопоказание из-за риска рабдомиолиза).

Аллопуринол блокирует ксантиноксидазу – фермент, который инактивирует 6-меркаптопурин (активный метаболит азатиоприна).

Циклоспорин подавляет P-гликопротеин в кишечнике и почечных канальцах, что снижает клиренс дигоксина.

Преднизолон ульцерогенен, эсциталопрам ослабляет агрегацию тромбоцитов через захват серотонина.

Габапентин снижает клиренс морфина и потенцирует депрессию центральной нервной системы.

Оба препарата вызывают гипокалиемию: глюкокортикоиды – через минералокортикоидный эффект и катаболизм мышц, фуросемид – через прямое выведение калия с мочой.

Фебуксостат – селективный ингибитор ксантиноксидазы, по тому же пути что и аллопуринол блокирует превращение 6-меркаптопурина в неактивный метаболит.

Оба препарата – антагонисты минералокортикоидных рецепторов.

Аналогично трамадол + габапентин: аддитивная депрессия центральной нервной системы, риск судорог (трамадол снижает порог).

Розувастатин выводится преимущественно в неизмененном виде, минимально метаболизируется системой CYP.

Двойной риск.

Триметоприм в составе ко-тримоксазола блокирует эпителиальные натриевые каналы в собирательных трубочках почек по тому же механизму что амилорид.

Силденафил ингибирует ФДЭ-5, изосорбида мононитрат высвобождает оксид азота.

Железо образует с тетрациклинами невсасываемые хелаты в просвете кишечника (аналогично сочетанию доксициклина с кальцием).

Двойная терапия нестероидными противовоспалительными – аддитивный риск желудочно-кишечного кровотечения и нефротоксичности.

Эритромицин ингибирует CYP3A4.

Итраконазол – сильнейший ингибитор CYP3A4 в клинической практике.

Карбамазепин индуцирует фермент CYP1A2, через который частично метаболизируется теофиллин.

Итраконазол ингибирует CYP3A4 и P-гликопротеин.

Вориконазол – сильный ингибитор CYP3A4, основного фермента метаболизма сиролимуса.

Два СИОЗС одновременно – серотониновый синдром без терапевтического обоснования.

Вориконазол ингибирует CYP3A4.

Флуконазол ингибирует CYP2C9 – основной фермент S-варфарина (более активного изомера).

Аддитивный серотонинергический эффект СИОЗС и лития (литий усиливает синаптическую серотонинергию).

Карбамазепин – сильный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина.

Нестероидное противовоспалительное (мелоксикам) + нефротоксичный ингибитор кальциневрина (такролимус) – аддитивный риск острого повреждения почек у трансплантированных.

Аналогично апиксабану: индукция CYP3A4 и P-гликопротеина карбамазепином снижает уровень ривароксабана на 50%.

Венлафаксин (СИОЗСН) + трамадол – серотониновый синдром плюс аддитивный риск судорог.

Рифампицин – сильнейший индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина в клинике.

Рифампицин индуцирует CYP2C9, CYP3A4 и CYP1A2 – все основные пути метаболизма варфарина.

Недигидропиридиновый антагонист кальция (дилтиазем) + бета-блокатор (карведилол) – аддитивная блокада АВ-узла + отрицательный инотропный эффект.

Ибупрофен снижает почечную элиминацию метотрексата через ингибирование секреции в проксимальных канальцах.

Нестероидные противовоспалительные снижают почечный кровоток через блокаду простагландинов.

Диклофенак, как и другие НПВП, снижает почечный клиренс метотрексата.

Аддитивная брадикардия и атриовентрикулярная (АВ) блокада.

Ибупрофен снижает почечный клиренс лития через ингибирование синтеза простагландинов в проксимальных канальцах.

Флувоксамин блокирует ферменты CYP1A2 и CYP2C19 – основные пути деметилирования амитриптилина.

Эналаприл и другие ингибиторы АПФ снижают почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, уменьшают экскрецию лития.

Гидрохлоротиазид повышает реабсорбцию натрия и лития в дистальном канальце.

Амитриптилин (трициклический антидепрессант) вызывает ортостатическую гипотензию через блокаду α1-адренорецепторов.

Лозартан, как и ингибиторы АПФ, снижает почечный клиренс лития через ангиотензиновую блокаду эфферентной артериолы.

Эсциталопрам – энантиомер циталопрама с теми же эффектами.

Бупропион блокирует фермент CYP2D6 – путь превращения трамадола в активный метаболит M1.

Кларитромицин ингибирует P-гликопротеин в кишечнике и почках, а также подавляет кишечную микрофлору, которая инактивирует часть дигоксина.

Галоперидол – субстрат фермента CYP2D6; бупропион – мощный блокатор CYP2D6.

Высокие дозы морфина вызывают опиоид-индуцированный миоклонус, что повышает риск судорог.

Аддитивное снижение порога судорог.

Дигидропиридиновый антагонист кальция (амлодипин) + кардиоселективный бета-блокатор (бисопролол) – аддитивная брадикардия и артериальная гипотензия.

Оба препарата удлиняют интервал QT за счет блокады калиевых каналов hERG.

Аддитивная QT-пролонгация (оба удлиняют QT).

Флуконазол ингибирует CYP3A4 и CYP2B6 – основные ферменты метаболизма метадона.

Бупропион блокирует фермент CYP2D6.

Два СИОЗС одновременно – серотониновый синдром без терапевтической цели.

Линезолид – обратимый ингибитор моноаминоксидазы (МАО).

СИОЗС + СИОЗСН – серотониновый синдром, аддитивный риск удлинения QT при высоких дозах венлафаксина.

Кларитромицин – сильный ингибитор CYP3A4.

Эритромицин ингибирует CYP3A4 (moderate-strong).

При резкой отмене клонидина на фоне бета-блокатора возникает гипертонический криз: уходит α2-агонизм, но β-блокада сохраняется – развивается «оставленный без оппонента» α1-эффект с резким повышением артериального давления.

Рифампицин – самый мощный из доступных индукторов фермента CYP3A4.

Итраконазол – сильнейший CYP3A4 ингибитор в клинике.

Миртазапин + СИОЗСН – аугментация при резистентной депрессии (тактика «California rocket fuel»).

Кетоконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

СИОЗС + СИОЗСН – серотониновый синдром.

Вориконазол – strong CYP3A4 inhibitor + QT prolonger сам по себе.

Аддитивное удлинение интервала QT.

Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Двойная антипсихотическая терапия – аддитивный риск экстрапирамидных симптомов, седации, QT-пролонгации и метаболических побочных эффектов.

Двойная терапия нестероидными противовоспалительными – резкий рост риска желудочно-кишечного кровотечения (в 3–5 раз), острого повреждения почек и сердечно-сосудистых событий.

Аддитивная брадикардия и артериальная гипотензия.

Ритонавир – strongest CYP3A4 inhibitor в АРВ.

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor (по силе сопоставим с ритонавиром).

Флуконазол – moderate CYP3A4 ингибитор.

Омепразол блокирует фермент CYP2C19.

Нестероидные противовоспалительные снижают почечный клиренс метотрексата.

Хинидин – strong CYP2D6 inhibitor (вторичный путь пимозида) и сам по себе QT prolonger.

Амиодарон – moderate CYP3A4 inhibitor + сильнейший QT-prolonger в клинике.

Фенелзин необратимо ингибирует МАО, флуоксетин блокирует обратный захват серотонина.

Аддитивная депрессия центральной нервной системы плюс снижение порога судорог (трамадол снижает порог, кветиапин – в высоких дозах).

Кальция карбонат как антацид слабо снижает кишечное всасывание лития, но клинически значимого падения концентрации в крови не зафиксировано.

Спиронолактон задерживает калий через блокаду альдостероновых рецепторов.

Сертралин – СИОЗС.

Циталопрам – СИОЗС.

Эсциталопрам – СИОЗС.

Пароксетин – СИОЗС с дополнительным антимускариновым действием.

Высокие дозы аспирина (выше 1 г в сутки) могут снижать антигипертензивный эффект блокатора рецепторов ангиотензина II через подавление вазодилатирующих простагландинов.

Аддитивная депрессия ЦНС и гипотензия.

Парацетамол и цетиризин метаболизируются разными путями.

Целекоксиб – субстрат CYP2C9.

Аддитивная ортостатическая гипотензия.

Аддитивная депрессия ЦНС.

Парацетамол и лоратадин метаболизируются разными путями.

Трициклический антидепрессант блокирует α1-адренорецепторы – аддитивная ортостатическая гипотензия с карведилолом (α/β-блокатор).

Аддитивная гипотензия, особенно ортостатическая.

Ритонавир – мощный блокатор CYP2D6 и CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные антагонизируют антигипертензивный эффект амлодипина через подавление почечной простагландин-зависимой регуляции натрия.

Венлафаксин – СИОЗСН.

Селективный COX-2 ингибитор целекоксиб дает меньший гастроинтестинальный риск, чем неселективные НПВС, но при сочетании с прямым ингибитором фактора Xa аддитивный риск кровотечений сохраняется.

Флуконазол – умеренный блокатор CYP3A4.

Метронидазол не блокирует фермент CYP3A4, но повышает риск миопатии в сочетании со статинами (механизм окончательно не установлен, описано в постмаркетинговых данных).

Трамадол ингибирует обратный захват серотонина (вторичный механизм).

Метадон – опиоид с серотонинергической активностью + QT-prolonger.

Пантопразол – наиболее CYP-нейтральный ингибитор протонной помпы.

Такролимус – слабый блокатор CYP3A4 и субстрат P-гликопротеина.

Линезолид – обратимый МАО-ингибитор.

Линезолид связан с рабдомиолизом в сочетании со статинами (редкие постмаркетинговые случаи, механизм окончательно не установлен).

Ципрофлоксацин – слабый блокатор фермента CYP3A4.

Миртазапин – антидепрессант с двойным механизмом (α2-блокада + 5-HT2 блокада).

Системный будесонид (пероральный) вызывает задержку натрия и снижает антигипертензивный эффект бета-блокатора.

Транилципромин – необратимый МАО-И.

Антибиотики могут влиять на кишечную абсорбцию метотрексата.

Аддитивное удлинение интервала QT (венлафаксин удлиняет QT в дозах выше 150 мг).

Транилципромин необратимо ингибирует МАО.

Кумулятивное МАО-ингибирование (транилципромин необратимый + линезолид обратимый).

Стандартная комбинация при артериальной гипертензии – аддитивный антигипертензивный эффект.

Аддитивная брадикардия.

Аддитивная артериальная гипотензия и седация.

Стандартная комбинация при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.

Глюкокортикоид плюс НПВС – аддитивный риск гастроинтестинальных язв и кровотечений.

Флувоксамин – блокатор CYP3A4, будесонид – субстрат CYP3A4.

Системный будесонид задерживает натрий и воду, что снижает антигипертензивный эффект бета-блокатора.

Двойная QT-пролонгация (амиодарон удлиняет на 30–50 мс, хинидин на 20–40 мс) + амиодарон ингибирует CYP3A4 (метаболизм хинидина).

Хинидин ингибирует P-гликопротеин почек и кишечника – клиренс дигоксина падает на 50%.

Аддитивное удлинение QT (соталол сам удлиняет на 30 мс, хинидин на 20–40 мс).

Клопидогрел сам по себе не активен.

Глюкокортикоид плюс НПВС – аддитивный риск гастроинтестинальных язв и кровотечений при системном будесониде.

Фенитоин – strong CYP3A4 + P-gp inducer.

Аналогично апиксабану: индукция CYP3A4 + P-gp фенитоином дает падение уровня ривароксабана на 50%.

Фенитоин индуцирует CYP3A4.

Фенитоин индуцирует CYP3A4.

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor.

Ловастатин – CYP3A4 sensitive substrate (как симвастатин).

Сиролимус – CYP3A4 sensitive substrate + P-gp substrate, NTI.

Кобицистат ингибирует CYP3A4 (метаболизм хинидина) + сам кобицистат удлиняет PR через ингибирование MATE1.

Амитриптилин – трициклический антидепрессант, блокирует обратный захват серотонина и норадреналина.

Диклофенак (нестероидное противовоспалительное) подавляет агрегацию тромбоцитов, повреждает слизистую желудка и слабо вытесняет варфарин из связи с альбумином.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4.

Эритромицин – CYP3A4 inhibitor.

Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor.

Бупропион ингибирует обратный захват дофамина и норадреналина.

Напроксен (нестероидное противовоспалительное) подавляет агрегацию тромбоцитов и повреждает слизистую желудка.

Кетоконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Вориконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Ритонавир – сильнейший CYP3A4 inhibitor.

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor.

Оба препарата – вазоконстрикторы 5-HT1B/1D.

Метиленовый синий внутривенно – мощный обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А.

Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Кеторолак – самый мощный из доступных нестероидных противовоспалительных.

Эритромицин ингибирует CYP3A4 (метаболизм дизопирамида) и сам по себе удлиняет QT.

Кларитромицин – strong CYP3A4 inhibitor, концентрация дизопирамида растет в 3 раза.

Амиодарон – сильнейший QT-prolonger в клинике и ингибитор CYP3A4.

Верапамил ингибирует OCT2-транспортер почек, через который выводится дофетилид.

Гидрохлоротиазид вызывает гипокалиемию и гипомагниемию, что в сочетании с дофетилидом дает torsades de pointes.

Флувоксамин блокирует ферменты CYP2C19 и CYP1A2 – минорные пути выведения варфарина.

Триметоприм ингибирует OCT2-транспортер почек, через который выводится дофетилид.

Кетоконазол ингибирует CYP3A4 (метаболизм дофетилида) и OCT2.

Оба препарата удлиняют QT (пимавансерин на 5-8 мс, ондансетрон на 10-15 мс).

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 – концентрация пимавансерина растет в 2-3 раза.

Дулоксетин – ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).

Аддитивное удлинение QT (амиодарон 30-50 мс, пимавансерин 5-8 мс).

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 – концентрация цизаприда растет в 5-7 раз.

Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor.

Оба препарата – калий-сберегающие диуретики.

Эналаприл подавляет альдостерон – меньше калия выводится.

Омепразол повышает pH желудка – атазанавир теряет растворимость, биодоступность падает на 75%.

Атазанавир ингибирует CYP3A4.

CYP3A4 ингибирование атазанавиром поднимает уровень пимозида – torsades de pointes.

CYP3A4 ингибирование – фатальный ergotism.

Дарунавир ингибирует CYP3A4.

CYP3A4 ингибирование – fatal ergotism.

Карбамазепин – strong CYP3A4 inducer.

Эфавиренц индуцирует CYP3A4 и P-gp.

Эфавиренц индуцирует CYP3A4.

Триметоприм блокирует ENaC в собирательных трубочках – задержка калия.

Двойной K+-сберегающий эффект: эналаприл подавляет альдостерон, триметоприм блокирует ENaC.

Оба препарата ингибируют ALDH.

Дисульфирам ингибирует CYP2C9 и CYP2C19.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 – дигидроэрготамин накапливается в 5-10 раз.

Сильнейший CYP3A4 inhibitor – дигидроэрготамин растет в 20+ раз.

Ритонавир – сильнейший АРВ CYP3A4 inhibitor.

Оба препарата – вазоконстрикторы 5-HT1B/1D.

Оба препарата повышают цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов.

Циклоспорин блокирует и CYP3A4, и P-гликопротеин – оба пути выведения колхицина.

Синергическая системная вазодилатация.

Ритонавир ингибирует CYP3A4 – уровень тадалафила растет в 5 раз.

Оба препарата повышают цГМФ.

Та же фармакодинамика как тадалафил-нитрат.

Ритонавир – CYP3A4 inhibitor.

Силденафил и изосорбида динитрат через цГМФ – синергическая гипотензия.

Оба препарата активируют цГМФ pathway.

Риоцигуат активирует sGC независимо от NO.

Эритромицин ингибирует CYP3A4 – бромокриптин растет в 4-5 раз.

CYP3A4 ингибирование – бромокриптин растет 4-5 раз.

Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor.

Меперидин ингибирует обратный захват серотонина.

Та же фармакодинамика – fatal serotonin syndrome.

Линезолид – обратимый МАО ингибитор.

Ритонавир ингибирует CYP3A4 (метаболизм меперидина) и одновременно индуцирует образование нейротоксичного нормеперидина.

Итраконазол ингибирует CYP3A4 и P-gp.

Та же CYP3A4 + P-gp фармакодинамика.

Strong CYP3A4 inhibitor.

Оба препарата вызывают потерю калия через почки.

Оба препарата нефротоксичны.

Амфотерицин B вызывает гипокалиемию – она усиливает связывание дигоксина с Na-K-АТФазой кардиомиоцита и потенцирует дигоксиновую токсичность.

Кларитромицин – сильный ингибитор CYP3A4 и P-гликопротеина.

Хинидин – strong CYP2D6 inhibitor, флекаинид – CYP2D6 substrate.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 (основной путь метаболизма сиролимуса) и P-гликопротеин.

Кетоконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Ритонавир – сильнейший CYP3A4 inhibitor.

Оба препарата – ингибиторы mTOR.

Эритромицин ингибирует CYP3A4.

Итраконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 и P-gp.

Strong CYP3A4 inhibitor – эверолимус растет в 9 раз.

Сильнейший CYP3A4 inhibitor.

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor (сопоставим с ритонавиром).

Рифампицин – strong CYP3A4 inducer.

Strong CYP3A4 inhibitor.

Рифампицин индуцирует CYP3A4 и CYP2B6.

Strong CYP3A4 induction – атазанавир падает на 80%.

Strong CYP3A4 induction – дарунавир падает на 80%.

Strong CYP3A4 inhibitor.

Ритонавир имеет сложное двойное действие: ингибирует CYP3A4 (повышает метадон) и одновременно индуцирует CYP2B6 (снижает метадон).

Метиленовый синий внутривенно блокирует моноаминоксидазу типа А.

Линезолид – обратимый ингибитор моноаминоксидазы (МАО) с антибактериальной активностью.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 (повышает метадон) + сам удлиняет QT.

Strong CYP3A4 inducer.

Strong CYP3A4 inducer.

Strong CYP3A4 + P-gp inducer.

Ритонавир – самый мощный из используемых ингибиторов CYP3A4 и P-гликопротеина (применяется как «бустер» в антиретровирусной терапии).

Ритонавир сильно блокирует CYP3A4 и P-гликопротеин – оба пути выведения ривароксабана.

Та же фармакодинамика – синергическая гипотензия.

Риоцигуат активирует sGC независимо от NO.

Оба препарата активируют цГМФ pathway.

Трамадол – слабый опиоид с дополнительной активностью как ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина.

Суматриптан – 5-HT1B/1D агонист, частично метаболизируется MAO-A.

Транилципромин необратимо ингибирует MAO-A.

Ризатриптан – MAO-A substrate.

MAO-A ингибирование транилципромином + ризатриптан – fatal serotonin syndrome.

Золмитриптан – MAO-A substrate + CYP1A2 substrate.

MAO-A ингибирование + золмитриптан – fatal serotonin syndrome.

Алмотриптан – CYP3A4 + CYP2D6 substrate.

MAO-A ингибирование + триптан – fatal serotonin syndrome.

Наратриптан – серотонин-агонист.

Фроватриптан – серотонин-агонист, CYP1A2 substrate.

Элетриптан – серотонин-агонист, CYP3A4 substrate.

Селегилин в высоких дозах теряет селективность к MAO-B и ингибирует MAO-A.

Оба препарата сильно удлиняют QT (амиодарон 30-50 мс, соталол 30 мс).

Оба препарата удлиняют QT (моксифлоксацин 10-20 мс, циталопрам дозозависимо).

Метадон удлиняет QT (особенно при дозе >80 мг/сут).

Сертралин (СИОЗС) блокирует обратный захват серотонина в тромбоциты, и тромбоцитарный пул серотонина истощается.

Зипразидон удлиняет QT клинически значимо (15-20 мс).

Двойное QT-удлинение, риск torsades de pointes.

Ондансетрон удлиняет QT 10-15 мс, амиодарон – 30-50 мс.

Аддитивное удлинение QT при двух мощных QT-prolongers + амиодарон ингибирует CYP3A4 (метадон растет).

Флуконазол удлиняет QT (5-10 мс) + ингибирует CYP3A4 и CYP2C9 (метаболизм амиодарона).

Апиксабан ингибирует фактор Ха, ибупрофен (нестероидное противовоспалительное) повреждает слизистую желудка и временно подавляет агрегацию тромбоцитов.

Клопидогрел блокирует тромбоцитарный рецептор P2Y12, ривароксабан напрямую ингибирует фактор Ха.

CYP3A4 ингибирование – ловастатин растет в 5 раз.

Амиодарон ингибирует CYP3A4.

Эритромицин ингибирует CYP3A4 (метаболизм аторвастатина).

Вориконазол ингибирует CYP3A4.

Атазанавир ингибирует CYP3A4.

Циклоспорин ингибирует OATP1B1 – питавастатин растет в 5-7 раз.

Циклоспорин ингибирует OATP1B1.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4.

Strong CYP3A4 inhibitor.

Strong CYP3A4 inhibitor.

Ритонавир – сильнейший CYP3A4 inhibitor.

Strong CYP3A4 + P-gp inducer.

Флуоксетин блокирует фермент CYP2C19, через который клопидогрел превращается в активный метаболит.

Ритонавир ингибирует CYP3A4 (и слабо CYP2D6).

Пароксетин – strong CYP2D6 inhibitor.

Флуконазол блокирует фермент CYP2C19 – ключевой путь превращения клопидогрела в активный метаболит.

Флувоксамин – strong CYP1A2 inhibitor.

Двойное удлинение QT (зипразидон 15-20 мс + моксифлоксацин 10-20 мс).

Соталол + циталопрам – аддитивное удлинение QT.

Двойное удлинение QT (амиодарон 30-50 мс, дроперидол 10-20 мс).

Двойное удлинение QT.

Аддитивное удлинение QT (ондансетрон 10-15 мс + дроперидол 10-20 мс).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (иАПФ + БРА).

Двойное QT-удлинение, особенно при дозе метадона выше 80 мг/сут.

Двойное удлинение QT, аддитивная гипотензия (хлорпромазин блокирует альфа-1).

Аддитивное удлинение QT.

Рифампицин – strong CYP3A4 inducer.

Карбамазепин – strong CYP3A4 inducer.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (иАПФ + БРА).

Strong CYP3A4 induction.

Лозартан (БРА) снижает синтез альдостерона и ангиотензин-зависимое сужение афферентных артериол клубочка.

Триметоприм блокирует натриевые каналы эпителия собирательных трубочек по механизму амилорида и снижает секрецию калия.

Изавуконазол – moderate CYP3A4 inhibitor.

Рифабутин – moderate CYP3A4 + P-gp inducer (в 2-3 раза слабее рифампицина).

Ритонавир ингибирует CYP3A4 (метаболизм рифабутина).

Кларитромицин ингибирует CYP3A4.

Пропафенон ингибирует P-гликопротеин почек.

Аспирин подавляет почечный синтез простагландинов, которые поддерживают клубочковую перфузию.

Пропафенон ингибирует CYP2C9 (метаболизм S-варфарина).

Аддитивное замедление AV-проведения и удлинение QT.

Тамоксифен – пролекарство, активная форма (эндоксифен) образуется через CYP2D6.

Бупропион – strong CYP2D6 inhibitor.

Гентамицин (аминогликозидный антибиотик) обладает прямой ото- и нефротоксичностью.

Триметоприм в составе ко-тримоксазола ингибирует CYP2C9.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 и CYP2C9.

Гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик) усиливает выведение калия и магния.

Аддитивное удлинение интервала QT.

Амоксициллин может снижать выработку витамина K кишечной флорой – МНО незначительно растет.

Аддитивное замедление AV-проведения и снижение сократимости.

Ибупрофен обратимо связывается с COX-1 тромбоцитов и блокирует доступ аспирина к месту необратимой ацетилирования.

Двойной механизм: трамадол слабо удлиняет QT (аддитивно с амиодароном) и снижает порог судорог.

СИОЗС снижают захват серотонина тромбоцитами – нарушается агрегация.

Двойной механизм: оба препарата удлиняют QT, и амитриптилин (трициклический антидепрессант) дополнительно блокирует сердечные натриевые каналы – угнетается проводимость по системе Гиса-Пуркинье.

СИОЗС + НПВП – повышенный риск ЖКТ-кровотечений.

СИОЗС + НПВП – ЖКТ-кровотечения.

Теоретический риск серотонинового синдрома при сочетании СИОЗС с триптанами.

Индапамид (тиазидоподобный диуретик) усиливает выведение калия и магния.

Бривудин необратимо ингибирует дигидропиримидиндегидрогеназу (DPD) – фермент, разрушающий 5-FU.

Капецитабин – пролекарство 5-FU, тот же фатальный механизм через ингибирование DPD бривудином.

Аддитивное удлинение QT.

Аддитивное удлинение QT.

5-FU ингибирует CYP2C9 (метаболизм S-варфарина) и нарушает синтез витамин-K-зависимых факторов свертывания через прямую миелотоксичность.

Капецитабин повышает МНО в 4 раза и более через CYP2C9 ингибирование – EMA Xeloda Section 4.

5-FU ингибирует CYP2C9 – уровень фенитоина растет в 2 раза.

Аддитивная нефротоксичность.

Вальпроат ингибирует UGT1A4 – фермент глюкуронидирования ламотриджина.

Карбамазепин индуцирует UGT1A4.

Фенитоин индуцирует UGT1A4.

Зверобой содержит гиперицин и гиперфорин – активаторы серотонинергической системы и одновременно сильные индукторы ферментов CYP3A4 и P-гликопротеина.

Двойной механизм.

Рифампицин индуцирует UGT1A4.

Кетоконазол ингибирует CYP3A4.

Strong CYP3A4 inhibitor – тикагрелор растет в 5-7 раз.

Кларитромицин – strong CYP3A4 inhibitor.

Двойной риск.

Сильнейший CYP3A4 inhibitor.

Strong CYP3A4 inhibitor.

Strong CYP3A4 inducer – тикагрелор падает на 86%.

Два СИОЗС одновременно повышают синаптическую активность серотонина.

Тикагрелор ингибирует P-гликопротеин.

Тикагрелор ингибирует P-гликопротеин почек.

Эритромицин ингибирует CYP3A4 и CYP1A2.

Рифампицин индуцирует CYP1A2 и CYP3A4.

Фенитоин индуцирует CYP1A2.

Преднизолон (системный глюкокортикоид) подавляет транспорт глюкозы в мышцы и стимулирует глюконеогенез в печени – развивается стероид-индуцированный диабет или декомпенсация существующего сахарного диабета 2 типа.

Метилпреднизолон (системный глюкокортикоид) сам по себе слегка снижает порог судорог и индуцирует фермент CYP3A4.

Аддитивная нефротоксичность.

Преднизолон (системный глюкокортикоид) слегка снижает порог судорог; бупропион тоже снижает порог.

Диклофенак (нестероидное противовоспалительное) подавляет почечный синтез простагландинов, поддерживающих клубочковую перфузию.

Такролимус удлиняет интервал QT, особенно при гипомагниемии (которая часто развивается у пациентов на кальциневриновых ингибиторах).

Такролимус удлиняет интервал QT, особенно при гипомагниемии (характерной для пациентов на кальциневриновых ингибиторах).

Аддитивное удлинение интервала QT.

Аддитивная брадикардия и атриовентрикулярная (АВ) блокада.

При резкой отмене клонидина на фоне бета-блокатора возникает гипертонический криз: уходит α2-агонизм, но β-блокада сохраняется – развивается «оставленный без оппонента» α1-эффект с резким повышением артериального давления.

Амитриптилин (трициклический антидепрессант) блокирует α2-рецепторы и таким образом антагонизирует клонидин.

Оба препарата удлиняют интервал QT.

Аддитивное снижение порога судорог (оба препарата это делают).

Двойной риск.

Кларитромицин удлиняет QT и является мощным блокатором фермента CYP3A4.

Кетоконазол – мощный блокатор фермента CYP3A4.

СИОЗС (сертралин) + СИОЗСН (венлафаксин) – аддитивная серотонинергическая нагрузка.

СИОЗС (флувоксамин) + трамадол – серотониновый синдром.

Аддитивное снижение порога судорог + повышение норадреналина в синапсе (бупропион – ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина, дулоксетин – СИОЗСН).

Флувоксамин – слабый блокатор фермента CYP2D6, но мощный CYP2C19 и CYP1A2.

Аддитивное снижение порога судорог + повышение норадреналина в синапсе.

Клопидогрел – пролекарство, активируется ферментом CYP2C19.

СИОЗС + СИОЗСН – серотонинергическая нагрузка повышается, риск серотонинового синдрома.

СИОЗС (сертралин) + СИОЗСН (дулоксетин) – аддитивная серотонинергическая нагрузка, риск серотонинового синдрома без терапевтического обоснования.

Бупропион – мощный блокатор фермента CYP2D6, основного пути метаболизма амитриптилина.

Трамадол снижает порог судорог и удлиняет QT.

Ципрофлоксацин блокирует фермент CYP1A2 и сам по себе снижает порог судорог.

Флуоксетин – мощный блокатор фермента CYP2D6.

Миртазапин слабее, чем бупропион, снижает порог судорог, но эффект аддитивен.

Кветиапин снижает порог судорог (особенно в дозах выше 300 мг в сутки).

Аддитивная депрессия центральной нервной системы.

Аддитивный серотонинергический эффект.

Аугментация СИОЗС миртазапином при резистентной депрессии возможна (тактика «California rocket fuel»).

Гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик) усиливает выведение калия с мочой.

Аддитивное удлинение QT.

Аддитивное угнетение синусового узла и атриовентрикулярной (АВ) проводимости.

Аддитивная брадикардия и угнетение атриовентрикулярной (АВ) проводимости.

Метронидазол удлиняет интервал QT.

Аддитивная брадикардия и угнетение атриовентрикулярной (АВ) проводимости.

Аддитивная брадикардия и атриовентрикулярная (АВ) блокада.

Двойная блокада кальциевых каналов: амлодипин – дигидропиридиновый блокатор, верапамил – недигидропиридиновый.

Карбамазепин – мощный индуктор фермента CYP3A4.

Аддитивный риск желудочно-кишечного кровотечения: антикоагулянт (ривароксабан) + ульцерогенное нестероидное противовоспалительное с антиагрегантным эффектом (ибупрофен).

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и сильно повреждает слизистую желудка.

Аналогично ибупрофену – аддитивный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Напроксен снижает почечный клиренс метотрексата на 30–40%.

Кеторолак – самый нефротоксичный из нестероидных противовоспалительных, ограничен 5 днями применения.

Недигидропиридиновый антагонист кальция (верапамил) + бета-блокатор (карведилол) – аддитивная блокада АВ-узла + отрицательный инотропный эффект.

Триметоприм в ко-тримоксазоле блокирует эпителиальный натриевый канал (ENaC) подобно амилориду – задержка калия.

Эмпаглифлозин (ингибитор SGLT2) вызывает осмодиурез и умеренную гиповолемию.

Дексаметазон вызывает задержку натрия и воды через минералокортикоидный эффект, что снижает антигипертензивный эффект бета-блокатора.

Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4, через который частично метаболизируется флуконазол.

Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма галоперидола.

Двойной блокатор фермента CYP3A4 (кларитромицин + ритонавир).

Недигидропиридиновый антагонист кальция (дилтиазем) + бета-блокатор (бисопролол) – аддитивная блокада атриовентрикулярного (АВ) узла + отрицательный инотропный эффект.

Дилтиазем замедляет AV-проведение + ингибирует CYP3A4 (метаболизм метопролола).

Недигидропиридиновый антагонист кальция (дилтиазем) + неселективный бета-блокатор (пропранолол) – выраженная аддитивная брадикардия, АВ-блокада, негативный инотропный эффект.

Недигидропиридиновый антагонист кальция (верапамил) + неселективный бета-блокатор (пропранолол) – выраженная аддитивная брадикардия, АВ-блокада, отрицательный инотропный эффект.

Верапамил и метопролол замедляют AV-проведение независимыми путями.

Двойной мощный блокатор фермента CYP3A4.

Ритонавир блокирует ферменты CYP3A4 и CYP2C19, через которые клопидогрел превращается в активный метаболит.

Бета-блокаторы маскируют адренергические симптомы гипогликемии (тахикардию, тремор, потливость), оставляя только нейрогликопеническую симптоматику (спутанность сознания, слабость).

Стандартная комбинация при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.

Аддитивная брадикардия и замедление атриовентрикулярной (АВ) проводимости.

Аддитивная гипотензия (галоперидол блокирует α1-адренорецепторы) и риск удлинения интервала QT (галоперидол – известный QT-удлинитель).

Стандартная комбинация при артериальной гипертензии – аддитивный антигипертензивный эффект.

Аддитивная артериальная гипотензия (кветиапин блокирует α1-адренорецепторы) и аддитивная брадикардия.

Стандартная комбинация при сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса – аддитивный антигипертензивный эффект.

Рифампицин индуцирует фермент CYP3A4, что умеренно снижает концентрацию бисопролола в крови (бисопролол метаболизируется наполовину через CYP3A4, наполовину почечной экскрецией).

Витамин D повышает кишечное всасывание кальция через активацию кальбиндина в энтероцитах.

Синергическое снижение артериального давления – целевая комбинация при артериальной гипертензии.

Ингибиторы SGLT2 (эмпаглифлозин) вызывают осмотический диурез и умеренную гиповолемию.

Аддитивная артериальная гипотензия и седация.

Флуконазол в высоких дозах (200 мг в сутки и выше) блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма амлодипина.

Флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин умеренно блокируют фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма амлодипина.

Аддитивная артериальная гипотензия (галоперидол блокирует α1-адренорецепторы) и седация.

Аддитивная брадикардия и артериальная гипотензия.

Аддитивная артериальная гипотензия через разные механизмы – блок кальциевых каналов (амлодипин) + блокада фосфодиэстеразы-5 (силденафил).

Преднизолон вызывает задержку натрия и воды через минералокортикоидный эффект, что антагонизирует антигипертензивный эффект амлодипина.

Аддитивная артериальная гипотензия.

Аналогично амлодипин + преднизолон.

Такролимус и амлодипин – оба субстраты фермента CYP3A4 с конкуренцией за фермент.

Высокие дозы аспирина (выше 1 г в сутки) ослабляют гипотензивный и кардиопротективный эффекты ингибитора АПФ через подавление вазодилатирующих простагландинов.

Высокие дозы аспирина (выше 1 г в сутки) ослабляют антигипертензивный эффект блокатора рецепторов ангиотензина II через подавление синтеза вазодилатирующих простагландинов.

Старые экспериментальные данные предполагали, что нестероидные противовоспалительные в сочетании с фторхинолонами повышают возбудимость центральной нервной системы и риск судорог (через подавление ГАМК-эргической передачи).

В анальгетических дозах (выше 1 г в сутки) аспирин подавляет вазодилатирующие простагландины и ослабляет гипотензивный эффект ингибитора АПФ.

Высокие дозы аспирина могут снижать почечный клиренс дигоксина через подавление простагландин-зависимого почечного кровотока.

Анальгетические дозы аспирина ослабляют антигипертензивный эффект блокатора рецепторов ангиотензина II через подавление вазодилатирующих простагландинов.

Аналогично АСК + флувоксамин.

Аддитивная артериальная гипотензия и риск падений у пожилых.

Аддитивная артериальная гипотензия.

Аддитивная артериальная гипотензия.

Омепразол слабо блокирует фермент CYP3A4, концентрация алпразолама в крови может незначительно расти.

Напроксен конкурирует с аспирином за COX-1 тромбоцитов аналогично ибупрофену.

Аддитивная артериальная гипотензия и риск падений у пожилых.

Аддитивная брадикардия и седация.

Аддитивная брадикардия, артериальная гипотензия и седация.

Аддитивная седация.

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и седация.

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и седация.

Азитромицин слабо удлиняет QT, аддитивно с трициклическим антидепрессантом амитриптилином (выраженный QT-удлинитель).

Двойная макролидная терапия – удвоение QT-эффекта и дублирующая антибактериальная активность без клинического обоснования.

Оба препарата удлиняют интервал QT.

Аддитивное удлинение интервала QT – оба препарата удлиняют QTc дозозависимо.

Аддитивное удлинение интервала QT.

Аддитивное удлинение интервала QT (такролимус удлиняет QT на фоне гипомагниемии, частой у пациентов на кальциневрин-ингибиторах).

Аддитивное удлинение интервала QT (трамадол слабо удлиняет QT).

Аддитивное удлинение интервала QT (флуоксетин слабо удлиняет QT в высоких дозах).

Аддитивное удлинение интервала QT (миртазапин слабо удлиняет QT, особенно в дозах выше 30 мг).

Аддитивное удлинение интервала QT (кветиапин удлиняет QT в высоких дозах).

Аддитивное удлинение интервала QT (сертралин минимально удлиняет QT в стандартных дозах, азитромицин – дозозависимо).

Аддитивная седация, антихолинергический эффект и увеличение массы тела.

Трициклические антидепрессанты могут маскировать симптомы гипогликемии (тремор, тахикардию) через антихолинергический эффект.

Амитриптилин метаболизируется через фермент CYP2C9 (минорный путь) – возможна слабая конкуренция с варфарином.

Аддитивная ортостатическая гипотензия.

Аддитивная ортостатическая гипотензия.

Аддитивная ортостатическая гипотензия через разные механизмы.

Аддитивная ортостатическая гипотензия.

Аддитивная ортостатическая гипотензия.

Амитриптилин – субстрат фермента CYP2D6, метопролол – тоже.

Верапамил блокирует фермент CYP3A4 (один из путей метаболизма амитриптилина).

Флуконазол слабо блокирует ферменты CYP2C19 и CYP3A4 – пути метаболизма амитриптилина.

Кетоконазол блокирует фермент CYP3A4 (один из путей метаболизма амитриптилина).

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и седация.

Вальпроат слабо блокирует метаболизм амитриптилина в печени, концентрация трициклического антидепрессанта в крови может расти.

Омепразол слабо блокирует фермент CYP3A4 – экспозиция аторвастатина повышается умеренно (на 10–20%).

Дексаметазон – индуктор фермента CYP3A4.

Эзомепразол слабо влияет на фермент CYP3A4 (преимущественно через CYP2C19).

Парацетамол в дозах выше 3 г в сутки более 7 дней повышает МНО на 1–1,5 через подавление функции гепатоцитов и слабое влияние на метаболизм варфарина.

Симвастатин слабо подавляет CYP3A4 и частично вытесняет варфарин из связи с белками.

Аллопуринол слабо подавляет CYP2C9 и снижает метаболизм S-варфарина (более активного энантиомера).

Трамадол через CYP2D6 косвенно влияет на CYP2C9-метаболизм варфарина.

Дексаметазон – слабый индуктор CYP3A4 и потенциально слабый блокатор CYP2C9.

Амиодарон слабо подавляет CYP2C19 – ключевой фермент превращения клопидогрела в активный метаболит.

Ибупрофен через подавление COX-1 блокирует агрегацию тромбоцитов аддитивно с клопидогрелом.

Флувоксамин нарушает первичный гемостаз через подавление обратного захвата серотонина тромбоцитами.

Циталопрам, как и другие СИОЗС, нарушает первичный гемостаз через подавление обратного захвата серотонина тромбоцитами.

Дилтиазем – умеренный блокатор CYP3A4 и P-гликопротеина, апиксабан – субстрат обоих путей.

Дулоксетин (СИОЗСН) умеренно нарушает первичный гемостаз через подавление обратного захвата серотонина тромбоцитами.

Флуоксетин, как и другие СИОЗС, нарушает первичный гемостаз через подавление обратного захвата серотонина тромбоцитами.

Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Венлафаксин (СИОЗСН) умеренно нарушает первичный гемостаз через подавление обратного захвата серотонина тромбоцитами.

Верапамил – умеренный блокатор CYP3A4 и P-гликопротеина.

Тиазидный диуретик вызывает гипокалиемию и гипомагниемию, что повышает чувствительность миокарда к дигоксину.

Спиронолактон умеренно подавляет P-гликопротеин, концентрация дигоксина растет на 20–30%.

Телмисартан умеренно подавляет P-гликопротеин в кишечнике.

У 10–15% пациентов часть дигоксина метаболизирует кишечная флора (преимущественно Eubacterium lentum) до неактивных продуктов.

Аддитивный гипотензивный эффект, который у части пациентов с гиповолемией провоцирует острое повреждение почек.

Аддитивный гипотензивный эффект.

Целевая комбинация при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса и при артериальной гипертензии.

Глюкокортикоиды задерживают натрий и воду через минералокортикоидный эффект, что снижает антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.

Преднизолон задерживает натрий и воду через минералокортикоидный эффект, ослабляя гипотензивный эффект блокатора рецепторов ангиотензина.

Дексаметазон имеет минимальную минералокортикоидную активность, но при длительных курсах и высоких дозах ослабляет гипотензивный эффект ингибитора АПФ.

Антагонистическое влияние на калий: фуросемид теряет калий через петлю Генле, спиронолактон сохраняет через блокаду альдостерона в собирательных трубочках.

Антагонистическое влияние на калий: тиазид теряет, спиронолактон сохраняет.

Последовательная блокада нефрона: фуросемид действует в петле Генле, тиазид – в дистальном канальце.

Преднизолон ульцерогенен – подавляет синтез простагландинов и обновление слизистой желудка.

Кальций связывает левотироксин в просвете желудочно-кишечного тракта в нерастворимые комплексы и снижает его всасывание на 20–25%.

Метформин подавляет кальций-зависимое всасывание комплекса витамина B12 и внутреннего фактора в подвздошной кишке.

Пантопразол снижает желудочную кислотность и высвобождение витамина B12 из пищи.

Тиазидные диуретики повышают концентрацию аллопуринола и его метаболита оксипуринола, увеличивая риск реакций гиперчувствительности, включая синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (DRESS-синдром).

Дексаметазон – слабый индуктор CYP3A4 и может незначительно снижать концентрацию амиодарона при длительной терапии.

Розувастатин минимально метаболизируется CYP3A4, поэтому эффект амиодарона как блокатора CYP3A4 ограничен.

Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Амиодарон содержит 37% йода в структуре молекулы.

Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Амиодарон подавляет CYP1A2 и CYP3A4 – ключевые ферменты метаболизма теофиллина.

Флувоксамин – мощный блокатор CYP1A2 и умеренный блокатор CYP3A4.

Аддитивная брадикардия и QT-эффект амиодарона на фоне отрицательного хронотропного эффекта карведилола.

Дулоксетин – субстрат CYP1A2 и CYP2D6.

Амиодарон – слабый блокатор CYP3A4.

Амиодарон подавляет CYP3A4 – фермент, ответственный за метаболизм будесонида.

Двойная иммуномодуляция.

Аддитивный риск гастроинтестинальных язв и кровотечений при системном будесониде.

Эстрогены повышают уровень кортикостероид-связывающего глобулина, что увеличивает долю связанного будесонида, но эффективная свободная фракция меняется минимально.

Эстрадиол повышает уровень кортикостероид-связывающего глобулина, что увеличивает долю связанного будесонида.

Системный будесонид задерживает натрий и воду через минералокортикоидный эффект (хотя слабее, чем у преднизолона), что антагонизирует антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.

Глюкокортикоид плюс НПВС – аддитивный риск гастроинтестинальных язв при системном будесониде.

Фторхинолон плюс системный глюкокортикоид – риск тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно ахиллова).

Системный будесонид задерживает натрий и воду через минералокортикоидный эффект, что снижает антигипертензивный эффект клонидина.

Аддитивная гипотензия и седация.

Дилтиазем – умеренный блокатор CYP3A4, алпразолам метаболизируется CYP3A4.

Аддитивная гипотензия.

Такролимус – слабый блокатор CYP3A4, алпразолам – субстрат CYP3A4.

Флувоксамин – блокатор CYP3A4 и CYP1A2.

Аддитивная депрессия ЦНС через разные механизмы: алпразолам – ГАМК-эргическая, габапентин – через подавление α2δ-субъединицы кальциевых каналов.

Аддитивная депрессия ЦНС.

Аддитивная депрессия ЦНС через разные механизмы (ГАМК-эргическая для алпразолама, α2δ-блокада кальциевых каналов для прегабалина).

Аддитивная депрессия ЦНС и респираторная депрессия.

Аддитивная депрессия ЦНС (минимальная для венлафаксина, основная – от алпразолама).

Бупропион снижает порог судорожной активности, особенно в высоких дозах (более 300 мг в сутки) или при предрасположенности.

Аддитивный антихолинергический эффект (амитриптилин – выраженный, целекоксиб – слабый).

Дилтиазем – слабый блокатор CYP2D6 и CYP3A4, амитриптилин метаболизируется обоими ферментами.

Такролимус удлиняет интервал QT; трициклический антидепрессант – самостоятельно через хинидиноподобный эффект на Na/K-каналы кардиомиоцитов.

Аддитивная ортостатическая гипотензия.

Аддитивная депрессия ЦНС через разные механизмы.

Аналогично сочетанию амитриптилина с габапентином – аддитивная депрессия ЦНС.

Аддитивные антихолинергический и QT-эффекты.

Ципрофлоксацин лучше всасывается в кислой среде желудка.

Кальций образует с ципрофлоксацином нерастворимые хелаты в просвете кишечника.

Ципрофлоксацин – слабый блокатор P-гликопротеина, может незначительно повышать концентрацию колхицина.

Спиронолактон – слабый блокатор P-гликопротеина, может незначительно повышать концентрацию колхицина.

Аддитивная нефротоксичность.

Аддитивная нефротоксичность.

Эсциталопрам метаболизируется CYP2C19 преимущественно и CYP3A4 частично.

Метопролол кардиоселективен, но в высоких дозах антагонизирует бронходилатирующий эффект теофиллина.

Пропранолол неселективен, блокирует β2-рецепторы в бронхах и антагонизирует бронходилатирующий эффект теофиллина.

Бактериостатик (доксициклин) подавляет бактерицидное действие бета-лактама (амоксициллина), которому требуется активное деление бактерий.

Лоратадин – антигистаминный препарат второго поколения с минимальным проникновением через гематоэнцефалический барьер.

Цетиризин в высоких дозах проникает через гематоэнцефалический барьер.

Парацетамол при коротких курсах с циклоспорином значимо не взаимодействует.

Метопролол метаболизируется преимущественно CYP2D6, кларитромицин клинически значимо CYP2D6 не блокирует.

Карбамазепин – мощный индуктор CYP3A4.

Фенобарбитал – мощный индуктор CYP3A4, снижает концентрацию эстрадиола на 40–60%.

Бета-блокаторы маскируют адренергические симптомы гипогликемии (тахикардия, тремор, потливость).

Метформин при длительном приеме (более 5 лет) умеренно снижает уровень витамина B12 в крови (на 10–30%).

Аскорбиновая кислота повышает желудочную кислотность и улучшает всасывание левотироксина у пациентов с атрофическим гастритом или сниженной кислотностью.

Кальция карбонат слабо снижает кишечное всасывание метформина при одновременном приеме.

Кальция карбонат как антацид теоретически может снижать всасывание метронидазола, но клинически значимый эффект на эффективность антибактериальной терапии не описан.

Парацетамол метаболизируется CYP2E1 (5%) и преимущественно глюкуронированием; метопролол – CYP2D6.

Куркумин (экстракт Curcuma longa) теоретически слабо подавляет CYP2E1 – путь образования гепатотоксичного метаболита парацетамола (NAPQI).

Аскорбиновая кислота не влияет на метаболизм цетиризина.

Цинк теоретически конкурирует с метформином за тубулярную секрецию органических катионов в почках, но клинически значимая гипергликемия при сочетании не описана.

Зверобой продырявленный – индуктор CYP3A4 и слабый индуктор CYP2E1.

Ингибиторы протонной помпы подавляют желудочную кислотность и снижают высвобождение витамина B12 из пищи (требует соляной кислоты и пепсина).

Симетикон – поверхностно-активное кремний-содержащее вещество, в желудочно-кишечном тракте не всасывается.

Флуоксетин (СИОЗС) истощает тромбоцитарный пул серотонина и нарушает первичный гемостаз.

Сертралин (СИОЗС) истощает тромбоцитарный пул серотонина и ослабляет агрегацию тромбоцитов.

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма кветиапина.

Карбамазепин индуцирует транспортер P-гликопротеин – основной путь выведения дабигатрана.

Двойной риск.

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 – фермент метаболизма карбамазепина.

Ципрофлоксацин – strong CYP1A2 inhibitor.

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма алпразолама.

Амиодарон блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – два пути выведения колхицина.

Кетоконазол мощно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма алпразолама.

Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше блокирует фермент CYP3A4 – основной путь выведения колхицина.

Линезолид – обратимый блокатор моноаминоксидазы (МАО).

Аддитивная нефротоксичность.

Флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин умеренно блокируют фермент CYP3A4.

Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше умеренно блокирует фермент CYP3A4, при дозе 400 мг в сутки – сильно.

Варфарин блокирует синтез витамин K-зависимых факторов свертывания, дабигатран – прямой ингибитор тромбина.

Симвастатин метаболизируется через фермент CYP3A4, колхицин выводится через тот же путь и блокирует его.

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма силденафила.

Нестероидные противовоспалительные снижают почечный клиренс лития через блокаду простагландин-зависимого почечного кровотока.

Клонидин – α2-агонист, снижает симпатический тонус.

Флувоксамин блокирует ферменты CYP2C19 и CYP3A4 – оба пути метаболизма диазепама.

Дилтиазем блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма карбамазепина.

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма тамсулозина.

Эзомепразол – S-изомер омепразола, такой же блокатор фермента CYP2C19.

Аддитивная нефротоксичность по двум разным механизмам.

Кетоконазол – мощный блокатор фермента CYP3A4 – основного пути метаболизма тамсулозина.

Амиодарон ингибирует CYP3A4 и P-гликопротеин.

Дилтиазем умеренно блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина.

Дронедарон сильно блокирует P-гликопротеин в кишечнике, через который выводится дабигатран.

Циклоспорин – сильный ингибитор CYP3A4 и P-гликопротеина.

Циклоспорин ингибирует OATP1B1 – захват розувастатина гепатоцитами падает, плазменная концентрация растет в 7 раз.

Колхицин – субстрат CYP3A4 и P-гликопротеина с узким терапевтическим окном.

Такролимус почти полностью выводится через печеночный фермент CYP3A4.

Кветиапин выводится через печеночный фермент CYP3A4.

Линезолид – антибиотик группы оксазолидинонов, при этом обратимо блокирует фермент моноаминоксидазу (МАО).

Амиодарон и дронедарон – антиаритмики III класса с близким механизмом действия и аддитивным удлинением интервала QT.

Амитриптилин (трициклический антидепрессант) удлиняет интервал QT.

Такролимус (иммуносупрессант после трансплантации органов) выводится через печеночный фермент CYP3A4.

Двойной механизм: ритонавир сильно блокирует CYP3A4, через который частично выводится амиодарон – концентрация амиодарона растет.

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – основной путь печеночного метаболизма будесонида.

Кетоконазол сильно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма будесонида.

Каптоприл (иАПФ) снижает синтез альдостерона, спиронолактон напрямую блокирует альдостероновые рецепторы.

Внутривенные йодсодержащие контрастные вещества (йопромид) могут вызывать острое нарушение почечной функции через осмотическую нагрузку и прямую токсичность.

Сертралин (СИОЗС) повышает синаптический серотонин, трамадол сам блокирует обратный захват серотонина и норадреналина.

Двойной механизм.

Оба препарата повышают серотонинергическую передачу и удлиняют интервал QT.

Аддитивное удлинение интервала QT и антихолинергический эффект.

Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма алпразолама.

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма метилпреднизолона.

Контраст-индуцированная нефропатия снижает почечный клиренс метотрексата.

Кетоконазол сильно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма метилпреднизолона.

Ритонавир – самый мощный из доступных блокаторов фермента CYP3A4 – основного пути метаболизма метилпреднизолона.

Strong CYP3A4 inhibitor – такролимус растет в 4-5 раз.

Амиодарон блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – две ключевые пути выведения такролимуса.

Такролимус и колхицин оба являются субстратами транспортера P-гликопротеина.

Дронедарон блокирует транспортер P-гликопротеин – основной путь выведения такролимуса.

Эзомепразол блокирует фермент CYP2C19.

Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма такролимуса.

Пропранолол – неселективный бета-блокатор (блокирует β1 и β2).

Ритонавир – самый мощный из доступных блокаторов фермента CYP3A4, основного пути метаболизма алпразолама.

Ритонавир – самый мощный из доступных блокаторов фермента CYP3A4.

Оба препарата удлиняют QT и серотонинергичны.

Флувоксамин – strongest CYP1A2 inhibitor в клинике.

Кетоконазол – мощный блокатор фермента CYP3A4, основного пути метаболизма кветиапина.

Флуоксетин – мощный блокатор фермента CYP2D6, основного пути метаболизма карведилола.

Кетоконазол – мощный блокатор фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина – двух основных путей выведения циклоспорина.

Кларитромицин блокирует ферменты CYP1A2 и CYP3A4 – пути метаболизма теофиллина.

Дилтиазем блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – пути выведения циклоспорина.

Тамсулозин – субстрат фермента CYP3A4.

Амлодипин слабо блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина.

Двойная блокада кальциевых каналов: амлодипин – дигидропиридиновый, дилтиазем – недигидропиридиновый.

Азитромицин – слабый блокатор транспортера P-гликопротеина; ривароксабан – субстрат P-гликопротеина.

Аторвастатин блокирует транспортер P-гликопротеин в кишечнике (один из путей выведения дигоксина).

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4, концентрация алпразолама в крови падает на 50%.

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма амлодипина.

Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь N-деэтилирования амиодарона.

Аддитивная брадикардия и артериальная гипотензия.

Аддитивная депрессия центральной нервной системы, седация и антихолинергический эффект (запоры, задержка мочи).

Дексаметазон – мощный индуктор фермента CYP3A4 и слабый индуктор CYP2B6 (метаболизирует бупропион).

Рифампицин – самый мощный из доступных индукторов фермента CYP3A4.

Аддитивный гипотензивный эффект.

Теофиллин в токсических дозах сам по себе вызывает судороги.

Дронедарон – сильный блокатор фермента CYP3A4, основного пути метаболизма алпразолама.

Силденафил – вазодилататор через блокаду фосфодиэстеразы-5.

Аддитивная седация.

Азитромицин – слабый блокатор фермента CYP1A2 (теофиллин – субстрат).

Аддитивный антихолинергический эффект и седация.

Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4 и транспортер OATP1B1 – две пути выведения аторвастатина.

Азитромицин в меньшей степени, чем кларитромицин, блокирует транспортер P-гликопротеин – путь выведения колхицина.

Карведилол – умеренный блокатор транспортера P-гликопротеина; колхицин – субстрат P-гликопротеина с узким терапевтическим окном.

Карбамазепин – сильный индуктор CYP3A4.

Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4 и транспортер OATP1B1 – пути активации и захвата симвастатина гепатоцитами.

Дилтиазем – умеренный блокатор фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина.

Двойная антибиотикотерапия с аддитивным удлинением интервала QT.

Рифампицин – мощный индуктор CYP3A4.

Колхицин выводится через CYP3A4 и P-гликопротеин.

Силденафил выводится через печеночный фермент CYP3A4.

Колхицин выводится через печеночный фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин.

Силденафил блокирует фермент фосфодиэстеразу-5, замедляя распад цГМФ – внутриклеточного мессенджера расслабления сосудов.

Двойной механизм: амиодарон блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма силденафила, и одновременно оба препарата удлиняют интервал QT.

Дронедарон сильно блокирует транспортер P-гликопротеин и фермент CYP3A4 – две пути выведения колхицина.

Верапамил блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – две пути выведения колхицина.

Аддитивная артериальная гипотензия при сублингвальном приеме нитроглицерина.

Аддитивная ортостатическая гипотензия при сублингвальном приеме нитроглицерина.

Аддитивное удлинение QT.

Два СИОЗС одновременно повышают синаптическую активность серотонина.

Апиксабан ингибирует фактор Ха, диклофенак повреждает слизистую желудка и снижает агрегацию тромбоцитов.

Аддитивный серотонинергический эффект.

Индапамид (тиазидоподобный диуретик) усиливает выведение калия с мочой.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (иАПФ + БРА).

Двойное удлинение QT.

Миртазапин дозозависимо удлиняет интервал QT, аддитивно с галоперидолом (особенно при парентеральном введении).

Сертралин в высоких дозах удлиняет QT, аддитивно с галоперидолом.

Дексаметазон – слабый индуктор фермента CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные ослабляют антигипертензивный эффект амлодипина через подавление почечных простагландинов.

Аддитивный риск гастроэзофагеальной язвы и кровотечения.

Аналогично напроксен + литий.

Амиодарон удлиняет QT и слабо блокирует фермент CYP3A4 (основной путь метаболизма кветиапина).

Аналогично апиксабан + мелоксикам.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (иАПФ + БРА).

Двойная терапия нестероидными противовоспалительными – аддитивный риск желудочно-кишечного кровотечения, нефротоксичности и сердечно-сосудистых событий.

Аддитивное удлинение QT.

Контраст и нестероидное противовоспалительное (напроксен) – аддитивная нефротоксичность, особенно у пациентов с хронической болезнью почек и дегидратацией.

Прямой пероральный антикоагулянт (ривароксабан) + нестероидное противовоспалительное (напроксен) – аддитивный риск ЖКТ-кровотечения.

Глюкокортикоиды повреждают слизистую желудка и подавляют образование защитных простагландинов.

Мелоксикам – преимущественно селективный ингибитор циклооксигеназы-2, слабо вытесняет аспирин с COX-1.

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект бета-блокатора.

Целекоксиб метаболизируется через фермент CYP2C9 – тот же путь, что у S-варфарина (более активной формы).

Метиленовый синий внутривенно блокирует моноаминоксидазу типа А.

Метиленовый синий внутривенно – обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А.

Ривароксабан блокирует фактор Xa, дабигатран – тромбин.

Кетоконазол сильно блокирует CYP3A4 и P-гликопротеин – оба пути выведения апиксабана.

Миртазапин – антидепрессант, повышает выброс серотонина через блокаду пресинаптических α2-адренорецепторов.

Венлафаксин – ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).

Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) при внутривенном введении – мощный обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А.

Метиленовый синий внутривенно – обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А.

Аспирин необратимо блокирует тромбоцитарную циклооксигеназу, апиксабан напрямую ингибирует фактор Ха.

Сертралин (СИОЗС) истощает тромбоцитарный пул серотонина и нарушает первичный гемостаз.

Эналаприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, иАПФ) снижает синтез альдостерона, спиронолактон напрямую блокирует альдостероновые рецепторы.

Лозартан (блокатор рецепторов ангиотензина II, БРА) подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и снижает выделение альдостерона.

Валсартан (БРА) подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы.

Миртазапин дозозависимо удлиняет QT.

Аддитивное удлинение QT.

СИОЗС + СИОЗСН – серотонинергическая нагрузка повышается, риск серотонинового синдрома.

Два СИОЗС одновременно.

Миртазапин повышает серотонинергическую передачу через блокаду α2-адренорецепторов и блокирует 5-HT2A/2C.

Кветиапин удлиняет QT в высоких дозах.

Двойной СИОЗСН – удвоение того же фармакологического эффекта без терапевтической выгоды.

СИОЗС + СИОЗСН – серотониновый синдром без терапевтического обоснования.

Прегабалин действует через α2δ-субъединицу кальциевых каналов и угнетает центральную нервную систему.

Аддитивный QT-риск.

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и дыхательного центра.

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и дыхания.

Сертралин в высоких дозах (выше 150 мг в сутки) умеренно удлиняет QT.

Миртазапин дозозависимо удлиняет QT (особенно в дозах выше 30 мг в сутки).

Дронедарон – сильный блокатор фермента CYP3A4, основного пути метаболизма амлодипина.

Аддитивная QT-пролонгация при высоких дозах кветиапина.

Нестероидные противовоспалительные снижают почечный кровоток через блокаду простагландинов.

Аналогично ибупрофен + лозартан.

Нестероидные противовоспалительные снижают почечный клиренс метотрексата (как селективные, так и неселективные ингибиторы циклооксигеназы).

Аналогично эналаприл + целекоксиб.

Аналогично лозартан + ибупрофен.

Апиксабан – прямой ингибитор фактора Xa, мелоксикам блокирует функцию тромбоцитов и повреждает слизистую желудочно-кишечного тракта.

Контрастное вещество (йопромид) и нестероидное противовоспалительное (целекоксиб) – оба нефротоксичны.

Ибупрофен снижает почечный кровоток через ингибирование простагландина E2.

Прямой пероральный антикоагулянт (ривароксабан) + нестероидное противовоспалительное (мелоксикам) – аддитивный риск ЖКТ-кровотечения через сочетание антикоагуляции, повреждения слизистой и нарушения функции тромбоцитов.

Нестероидное противовоспалительное (напроксен) + нефротоксичный ингибитор кальциневрина (такролимус) – аддитивный риск острого повреждения почек у трансплантированных.

Контрастное вещество (йопромид) и нефротоксичный иммуносупрессант (такролимус) – высокий риск контраст-индуцированной нефропатии.

Аналогично йопромид + напроксен.

Аддитивная гиперкалиемия.

Двойная блокада РААС – рост гиперкалиемии, артериальной гипотензии и острого повреждения почек без улучшения исходов (ONTARGET).

Триметоприм блокирует натриевые каналы по механизму амилорида, что аддитивно с блокатором рецепторов ангиотензина II (лозартан) вызывает гиперкалиемию.

Преднизолон вызывает задержку натрия и воды через минералокортикоидный эффект, что снижает антигипертензивный эффект бисопролола.

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект бета-блокатора через подавление простагландин-зависимой почечной регуляции (натрийурез).

Аналогично бисопролол + кеторолак.

Метилпреднизолон вызывает задержку натрия и воды через минералокортикоидный эффект, снижая антигипертензивный эффект бета-блокатора.

Бета-блокаторы могут затруднять лечение анафилактических реакций на йодсодержащие контрасты – адреналин при анафилаксии становится менее эффективным из-за β-блокады.

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект бета-блокатора через подавление почечных простагландинов.

В высоких дозах аспирина (выше 1 г в сутки) подавляются вазодилатирующие простагландины, что ослабляет антигипертензивный эффект амлодипина.

Кеторолак подавляет вазодилатирующие простагландины, ослабляя антигипертензивный эффект амлодипина.

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект амлодипина через подавление почечных простагландинов.

Дилтиазем нарушает функцию тромбоцитов через блокаду кальциевых каналов, аспирин – антиагрегант.

Аналогично АСК + метилпреднизолон.

Венлафаксин (СИОЗСН) истощает тромбоцитарный пул серотонина и нарушает первичный гемостаз.

Азитромицин подавляет кишечную микрофлору, синтезирующую витамин K, что повышает международное нормализованное отношение (МНО).

Двойная терапия статинами – удвоение того же фармакологического класса с аддитивным риском миопатии, без терапевтического выигрыша.

Двойная статиновая терапия – аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза.

Флувоксамин блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина.

Ципрофлоксацин нарушает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и одновременно блокирует фермент CYP2C9 – путь метаболизма глибенкламида.

Двойной механизм: оба препарата удлиняют QT, и кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного выведения амиодарона.

Верапамил ингибирует P-гликопротеин, который выводит дигоксин через почки и кишечник.

Двойной механизм.

Аддитивное удлинение QT.

Кетоконазол сильно блокирует P-гликопротеин – основной транспортер дабигатрана.

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 и ускоряет печеночный метаболизм доксициклина.

Амиодарон блокирует транспортер P-гликопротеин в кишечнике и почечных канальцах – основной путь выведения дигоксина.

Амоксициллин и другие пенициллины конкурируют с метотрексатом за тубулярную секрецию в почках.

Верапамил блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма карбамазепина.

Аддитивный риск повреждения сухожилий.

Сочетание повышает риск реакций гиперчувствительности и тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек).

Аспирин подавляет тубулярную секрецию метотрексата в почечных канальцах и вытесняет его из связи с альбумином.

Оба препарата вызывают доброкачественную внутричерепную гипертензию (синдром «pseudotumor cerebri»).

Кетоконазол сильно блокирует фермент CYP3A4 – путь N-деэтилирования амиодарона.

Аторвастатин слабо блокирует ферменты CYP3A4 и CYP2C9 – путь выведения варфарина.

Амиодарон умеренно блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина.

Двойной механизм.

Амлодипин умеренно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина.

Кеторолак снижает почечный клиренс метотрексата и подавляет тубулярную секрецию.

Аддитивный ульцерогенный эффект при пероральном будесониде (применяется при воспалительных заболеваниях кишечника).

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 и сам удлиняет QT.

Циклоспорин блокирует транспортер OATP1B1 и фермент CYP3A4 – две пути выведения аторвастатина.

Дронедарон – сильный блокатор транспортера P-гликопротеина и фермента CYP3A4 – двух путей выведения апиксабана.

Аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза.

Циклоспорин блокирует два пути выведения симвастатина: транспортер OATP1B1, через который статин попадает в гепатоциты, и фермент CYP3A4.

Кетоконазол сильно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма аторвастатина.

Дронедарон блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина.

Кеторолак – самый мощный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВС) для перорального и парентерального применения.

Дексаметазон – индуктор фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина.

Аддитивный риск повреждения сухожилий.

Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше умеренно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина.

Ципрофлоксацин блокирует фермент CYP1A2 и в меньшей степени CYP3A4 – пути выведения варфарина.

Амиодарон блокирует кишечный транспортер P-гликопротеин – основной путь всасывания и выведения дабигатрана.

Двойной риск удлинения QT.

Венлафаксин (СИОЗСН) – серотонин- и норадренергическая активность; трициклический антидепрессант амитриптилин действует так же.

Верапамил ингибирует CYP3A4 и P-гликопротеин.

Эсциталопрам – S-энантиомер циталопрама.

Линезолид – обратимый блокатор моноаминоксидазы (МАО).

Аддитивная QT-пролонгация (оба препарата удлиняют QTc).

Ритонавир – самый мощный из доступных блокаторов фермента CYP3A4, основного пути метаболизма амлодипина.

Макролиды подавляют кишечные бактерии Eggerthella lenta, которые инактивируют дигоксин.

Верапамил – умеренный блокатор фермента CYP3A4.

Дилтиазем ингибирует CYP3A4.

Ибупрофен и варфарин конкурируют за связывание с белками плазмы (альбумином).

Эсциталопрам (СИОЗС) повышает синаптический серотонин.

Мелоксикам (нестероидное противовоспалительное с преимущественной активностью к циклооксигеназе-2) подавляет агрегацию тромбоцитов меньше, чем неселективные нестероидные противовоспалительные, но все равно повреждает слизистую желудка.

Циталопрам (СИОЗС) повышает синаптический серотонин.

Варфарин блокирует синтез витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X), апиксабан напрямую ингибирует фактор Xa.

Варфарин блокирует синтез витамин K-зависимых факторов свертывания, ривароксабан напрямую ингибирует фактор Xa.

Кларитромицин – сильный ингибитор CYP3A4 и сам удлиняет QT.

Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4, основного пути выведения дронедарона.

Ритонавир – самый сильный из доступных ингибиторов CYP3A4.

Амиодарон блокирует транспортер P-гликопротеин и почечную секрецию дигоксина.

Дронедарон блокирует кишечный транспортер P-гликопротеин – основной путь всасывания и выведения дигоксина.

Симвастатин выводится через печеночный фермент CYP3A4.

Аторвастатин выводится через печеночный фермент CYP3A4 (~70% дозы).

Дилтиазем блокирует транспортер P-гликопротеин в кишечнике – ключевой путь всасывания дигоксина.

Морфин и диазепам действуют на разные рецепторы (μ-опиоидный и ГАМК-A), но оба угнетают центральную нервную систему и дыхательный центр продолговатого мозга.

Алпразолам и морфин угнетают центральную нервную систему и дыхательный центр через разные механизмы (ГАМК-A и μ-опиоидный рецептор).

Флуоксетин – мощный блокатор фермента CYP2D6, основного пути метаболизма метопролола.

Феназепам – бензодиазепин длительного действия с активным метаболитом, который сохраняется в организме до нескольких суток.

Кеторолак и диклофенак – оба нестероидные противовоспалительные.

Кеторолак и ибупрофен – оба нестероидные противовоспалительные.

Бупропион – мощный блокатор фермента CYP2D6, основного пути метаболизма метопролола.

Тиреоидные гормоны ускоряют катаболизм витамин K-зависимых факторов свертывания.

Аспирин необратимо блокирует циклооксигеназу тромбоцитов и снижает агрегацию.

Преднизолон (системный глюкокортикоид) повышает уровень фибриногена и факторов свертывания, но также может изменять метаболизм варфарина через ферменты печени.

Трамадол – опиоид со свойствами ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина.

Кетоконазол – сильный ингибитор печеночного фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина.

Кеторолак – мощный неселективный нестероидный противовоспалительный, нимесулид – селективный ингибитор циклооксигеназы-2.

Ко-тримоксазол содержит триметоприм – ингибитор дигидрофолатредуктазы.

Амиодарон удлиняет интервал QT.

Апиксабан ингибирует фактор Ха, кеторолак – самый мощный из доступных нестероидных противовоспалительных.

Кларитромицин блокирует кишечный P-гликопротеин – основной транспортер дабигатрана.

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – две основные пути выведения ривароксабана.

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – две пути выведения апиксабана.

Амиодарон умеренно блокирует P-гликопротеин и CYP3A4 – две пути выведения апиксабана.

Метронидазол стереоспецифически блокирует фермент CYP2C9, через который выводится S-варфарин.

Сочетание тиазидного диуретика и блокатора рецепторов ангиотензина II синергически снижает артериальное давление: тиазид уменьшает объем циркулирующей крови, лозартан расширяет сосуды через подавление РААС.

Метронидазол ингибирует CYP2C9 – S-варфарин (более активный изомер) накапливается.

Индапамид – тиазидоподобный диуретик.

Фуросемид (петлевой диуретик) снижает объем циркулирующей крови и через скрытую гиповолемию повышает реабсорбцию лития в проксимальных канальцах.

Омепразол блокирует почечный транспортер BCRP и снижает клиренс метотрексата.

Двойной механизм.

Аддитивное удлинение QT.

Флуоксетин блокирует фермент CYP2D6 (минорный путь выведения амиодарона) и сам по себе незначительно удлиняет QT.

Оба препарата удлиняют QT, и кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – минорный путь метаболизма эсциталопрама.

Двойной механизм: оба препарата удлиняют QT (аддитивно), и ципрофлоксацин блокирует фермент CYP1A2 – путь частичного выведения галоперидола.

Кетоконазол мощно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма силденафила.

Сочетание повышает риск реакций гиперчувствительности и тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек).

Карбамазепин мощно индуцирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин.

Сложный механизм.

Эсциталопрам (СИОЗС) истощает тромбоцитарный пул серотонина и нарушает первичный гемостаз.

Эсциталопрам (СИОЗС) истощает тромбоцитарный пул серотонина и нарушает первичный гемостаз.

Омепразол – мощный блокатор фермента CYP2C19, основного пути метаболизма циталопрама.

Дронедарон удлиняет QT (FDA Multaq имеет предупреждение в черной рамке).

Двойной риск.

Двойной механизм.

Ципрофлоксацин – мощный блокатор фермента CYP1A2, основного пути метаболизма дулоксетина.

Двойной риск.

Флувоксамин блокирует фермент CYP1A2 (минорный путь метаболизма венлафаксина).

Дулоксетин – умеренный блокатор фермента CYP2D6 (путь метаболизма амитриптилина), концентрация амитриптилина в крови растет.

Аддитивное удлинение QT.

Флуоксетин – мощный блокатор фермента CYP2D6, дулоксетин минорно метаболизируется через CYP2D6.

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и седация.

Фуросемид (петлевой диуретик) усиливает выведение калия с мочой.

Амиодарон умеренно блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – две пути выведения ривароксабана.

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма амлодипина.

Кетоконазол – сильный блокатор фермента CYP3A4 – основного пути метаболизма амлодипина.

Ингибиторы протонной помпы блокируют почечный транспортер BCRP и снижают клиренс метотрексата.

Ингибиторы протонной помпы блокируют почечный транспортер BCRP, что снижает клиренс метотрексата.

Диклофенак подавляет циклооксигеназу-1 в тромбоцитах конкурентно с аспирином и блокирует его доступ к ацетилированию COX-1.

Нестероидные противовоспалительные (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 как целекоксиб) снижают почечный клиренс лития.

Карбонат кальция может снижать всасывание бисопролола в желудочно-кишечном тракте при одновременном приеме.

Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше блокирует фермент CYP2C9 – основной путь метаболизма глибенкламида.

Кетоконазол – мощный блокатор фермента CYP3A4 – основного пути метаболизма галоперидола.

Аддитивный риск повреждения сухожилий.

Бупропион – блокатор фермента CYP2D6.

Высокие дозы аспирина вытесняют глибенкламид из связи с альбумином и подавляют печеночный глюконеогенез.

Аддитивная антиагрегация через разные мишени: аспирин необратимо блокирует тромбоцитарную циклооксигеназу, клопидогрел подавляет рецептор P2Y12.

Аспирин вытесняет вальпроат из связи с альбумином плазмы и подавляет его метаболизм.

СИОЗС блокируют обратный захват серотонина в тромбоциты, нарушая первичный гемостаз.

Дулоксетин (СИОЗСН) истощает тромбоцитарный пул серотонина и нарушает первичный гемостаз.

Целекоксиб – селективный ингибитор циклооксигеназы-2, не вытесняет аспирин с COX-1 (в отличие от ибупрофена/напроксена).

Дронедарон блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина.

Аторвастатин блокирует транспортер OATP1B1 – путь печеночного захвата метотрексата.

Такролимус – слабый блокатор фермента CYP3A4; аторвастатин – субстрат.

Флуоксетин (СИОЗС) повышает серотонин в синапсах.

Апиксабан и ривароксабан – оба прямые ингибиторы фактора Xa.

Апиксабан ингибирует фактор Xa, дабигатран – тромбин.

Двойная иммуносупрессия плюс аддитивная нефротоксичность.

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект бета-блокатора через подавление почечных простагландинов.

Нестероидные противовоспалительные ослабляют антигипертензивный эффект амлодипина через подавление простагландинов.

Варфарин действует двумя стереоизомерами: S-варфарин (в 5 раз активнее) и R-варфарин.

Варфарин блокирует синтез витамин K-зависимых факторов свертывания, клопидогрел подавляет агрегацию тромбоцитов через рецептор P2Y12.

Рифампицин мощно индуцирует транспортер P-гликопротеин – основной путь выведения дабигатрана.

Карбамазепин – сильный индуктор ферментов CYP2C9 и CYP3A4.

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 и ускоряет метаболизм этинилэстрадиола.

Бисопролол кардиоселективен, но в высоких дозах (выше 10 мг в сутки) частично блокирует β2-рецепторы и может ослаблять бронходилатирующий эффект теофиллина у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких.

Розувастатин почти не зависит от фермента CYP3A4, но является субстратом транспортеров OATP1B1 и BCRP, которые блокирует ритонавир.

Аспирин необратимо блокирует тромбоцитарную циклооксигеназу и снижает агрегацию тромбоцитов.

Симвастатин на 98% выводится через печеночный фермент CYP3A4.

Симвастатин на 98% выводится через печеночный фермент CYP3A4.

Варфарин блокирует синтез витамин K-зависимых факторов свертывания, клопидогрел подавляет агрегацию тромбоцитов через рецептор P2Y12.

Ибупрофен (нестероидное противовоспалительное) подавляет синтез простагландинов, поддерживающих клубочковую перфузию при сниженном артериальном давлении.

Аддитивное удлинение QT.

Карведилол блокирует β2-адренорецепторы (неселективный бета-блокатор) и вызывает бронхоконстрикцию у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких.

Аддитивная артериальная гипотензия и периферические отеки.