Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
АТХ-код: R03DC03 (Монтелукаст)
Торговые названия
Сингуляр, Монтелар, Алмонт, Монтелукаст-Тева, Синглон
Селективный антагонист рецепторов цистеиниловых лейкотриенов CysLT1. Блокирует действие лейкотриена D4 в дыхательных путях – медиатора, который вызывает бронхоконстрикцию, отек слизистой, секрецию слизи и привлечение эозинофилов. Принимают внутрь 1 раз в день.
Вторая линия
Вторая линия при аллергическом рините, когда антигистаминных препаратов не хватает. По эффективности уступает интраназальным ГКС. По рекомендациям ARIA, может быть полезен пациентам с сочетанием астмы и ринита – один препарат действует на оба состояния.
Источники
Дополнение к терапии
Дополнение к ИГКС, когда астма не контролируется на ступени 2 по . Как дополнительная терапия уступает ДДБА – формотеролу, салметеролу – по данным метаанализов. Предпочтителен у пациентов с сопутствующим аллергическим ринитом или аспирин-индуцированной астмой, где лейкотриеновый компонент воспаления выражен сильнее.
У детей 6-14 лет монтелукаст может рассматриваться как альтернатива низким дозам ИГКС, когда родители категорически отказываются от ингаляторов.
Источники
Вторая линия
При бронхоспазме на фоне физической нагрузки первая линия – ингаляционный бронхорасширяющий препарат короткого действия (SABA) за 5–20 минут до нагрузки (ATS 2013, , GEMA). Монтелукаст – дополнительная опция для тех, у кого симптомы сохраняются, и для пациентов с астмой, где нагрузочный бронхоспазм ведущее проявление; удобен длительностью действия до 24 часов при ежедневном приеме. Но действует медленнее и слабее SABA, поэтому его не используют прямо перед стартом вместо ингалятора.
Источники
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Монтелукаст – антагонист лейкотриеновых рецепторов. Его выписывают при астме (как альтернатива первой линии) и при аллергическом рините (рекомендации 2024). Для «затрудненного дыхания» или «противоаллергической профилактики» вне астмы или аллергического ринита монтелукаст не применяют. в 2020 году добавила в инструкцию к препарату черную рамку о тяжелых нейропсихиатрических побочных эффектах: депрессия, тревога, бессонница, ночные кошмары, агрессия, суицидальные мысли и попытки. FDA рекомендовала избегать монтелукаста при легком аллергическом рините, когда есть другие варианты (антигистаминные, интраназальные кортикостероиды). Если монтелукаст выписали «при затрудненном дыхании» без подтвержденной астмы – обратитесь за вторым мнением, особенно у детей и подростков.
Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Прямого клинически значимого взаимодействия нет. Монтелукаст метаболизируется CYP2C8 и CYP3A4, амиодарон умеренно подавляет CYP3A4. AUC монтелукаста может слабо расти, без клинических последствий.
Симптомы
Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.
Тактика
Коррекция доз не требуется. У пациентов с бронхиальной астмой и фибрилляцией предсердий сочетание стандартное.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Boxed warning – внимание
Черная рамка FDA (2020): серьезные нейропсихиатрические события – суицидальные мысли и действия, депрессия, возбуждение, агрессия, нарушения сна, в том числе у детей. Перед назначением взвешивают пользу и риск. Пациентов и родителей предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при изменениях поведения или настроения.
Категория B по FDA. Исследования на животных не показали тератогенности. Данные о применении у беременных ограничены, но доступные реестры не выявили повышенного риска пороков.
Совместим. Hale L3. Проникает в грудное молоко в небольших количествах; RID около 0,7–3%. Клинических проблем у детей в наблюдательных данных не отметили. AEMPS алерт 2020 о нейропсихиатрических реакциях (поведенческие изменения, депрессия, мысли о самоповреждении) у пациента, принимающего препарат, к ребенку через грудное молоко не относят. У кормящего ребенка теоретически возможны раздражительность или нарушения сна – редко, обычно проходят.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Монтелукаст рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Бронхоконстрикция физического усилия (уровень доказательности B), Аллергический ринит (уровень доказательности B), Бронхиальная астма (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Монтелукаст (≥ 1 из 100): Головная боль, Боль в животе, Диарея, Инфекции верхних дыхательных путей (у детей в исследованиях). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория B. Категория B по FDA. Исследования на животных не показали тератогенности. Данные о применении у беременных ограничены, но доступные реестры не выявили повышенного риска пороков.
Совместим. Hale L3. Проникает в грудное молоко в небольших количествах; RID около 0,7–3%. Клинических проблем у детей в наблюдательных данных не отметили. AEMPS алерт 2020 о нейропсихиатрических реакциях (поведенческие изменения, депрессия, мысли о самоповреждении) у пациента, принимающего препарат, к ребенку через грудное молоко не относят. У кормящего ребенка теоретически возможны раздражительность или нарушения сна – редко, обычно проходят.
Монтелукаст противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к монтелукасту или любому компоненту. Полный список в разделе «Безопасность».
Черная рамка FDA (2020): серьезные нейропсихиатрические события – суицидальные мысли и действия, депрессия, возбуждение, агрессия, нарушения сна, в том числе у детей. Перед назначением взвешивают пользу и риск. Пациентов и родителей предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при изменениях поведения или настроения.