Гиполипидемические средства. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты
АТХ-код: C10AX06 (Омега-3 триглицериды, включая другие эфиры и кислоты)
Торговые названия – лекарственные препараты
Омакор, Омега-3 Реневал
Торговые названия – БАДы
Витрум Кардио Омега-3, Доппельгерц актив Омега-3, Солгар Омега-3 700, Эвалар Анти-Эйдж Омега 3, Рыбий жир Биафишенол
БАДы не проходят клинических испытаний и не зарегистрированы как лекарственные средства.
Эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК) кислоты снижают печеночный синтез триглицеридов через подавление активности ацил-КоА-карбоксилазы и стимуляцию β-окисления жирных кислот. Уменьшают секрецию ЛПОНП, повышают клиренс хиломикронов. Обладают дополнительными эффектами: стабилизация мембран кардиомиоцитов, антиаритмическое и противовоспалительное действие через подавление синтеза провоспалительных эйкозаноидов.
Первая линия
Омега-3 ПНЖК в высоких дозах (2–4 г ЭПК+ДГК в сутки) снижают уровень триглицеридов на 20–50 % у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией. Science Advisory 2019 включает высокодозные омега-3 как вариант первой линии при уровне триглицеридов выше 5,6 ммоль/л (500 мг/дл) для снижения риска острого панкреатита. Препарат Омакор и его аналоги с содержанием ЭПК+ДГК не менее 84 % зарегистрированы именно по этому показанию.
Безрецептурные БАДы с меньшим содержанием ЭПК+ДГК для этой цели не применяют – терапевтическая доза требует приема 6–8 капсул стандартного рыбьего жира в сутки, что практически нереализуемо.
Минздрав РФ включил омега-3 этиловые эфиры в клинические рекомендации «Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии» (ID 752, 2023) как средство коррекции гипертриглицеридемии.
Источники
Индивидуальное решение
Данные противоречивы. Исследование REDUCE-IT (N Engl J Med 2019, 8179 пациентов) показало снижение крупных сердечно-сосудистых событий на 25 % при приеме икозапент этила 4 г в сутки у пациентов, которые принимают статины, с триглицеридами 150–500 мг/дл. Однако исследование STRENGTH (JAMA 2020, 13 078 пациентов) с похожим дизайном, но другой формой (ЭПК+ДГК) не показало пользы. Обсуждают роль минерального масла-плацебо в REDUCE-IT. В обоих исследованиях и в OMEMI (Circulation 2021) высокодозная омега-3 терапия повысила частоту фибрилляции предсердий – на 30–70 % в зависимости от формы. Мета-анализ 5 крупных (Circulation 2021, Lombardi et al.) подтвердил дозозависимое повышение риска фибрилляции предсердий. 2021 включает икозапент этил в рекомендации для узкой группы пациентов с остаточной гипертриглицеридемией. Смеси ЭПК+ДГК (Омакор) для снижения сердечно-сосудистого риска при нормальных триглицеридах не назначают.
У пациентов, которые принимают максимально переносимую дозу статинов с остаточной гипертриглицеридемией, обсуждают икозапент этил – но не безрецептурный рыбий жир. Перед назначением оценивают исходный ритм сердца, отягощенный анамнез по фибрилляции предсердий.
Источники
Не рекомендуют
У людей без установленного капсулы с омега-3 ПНЖК не снижают сердечно-сосудистую и общую смертность. Кокрейновский обзор 2020 года (86 , более 162 000 участников) не выявил клинически значимого эффекта. Исследование OMEMI (Circulation 2021) у пожилых после инфаркта миокарда также не показало снижения MACE, при этом повысило частоту фибрилляции предсердий. 2021 не рекомендует омега-3 для первичной профилактики. Исключение на уровне доказательности – исследование JELIS (Lancet 2007) у пациентов с высоким исходным пищевым потреблением рыбы в японской популяции: добавление EPA 1,8 г в сутки к статинам снизило MACE на 19 %. Этот эффект не воспроизвели в популяциях с низким исходным потреблением рыбы. Крупные БАДы с 300–500 мг ЭПК+ДГК на капсулу не влияют на сердечно-сосудистый риск и могут повысить риск фибрилляции предсердий при длительном приеме высоких доз.
Жирная морская рыба в рационе (2 порции в неделю) остается базовой рекомендацией и . Пищевой источник омега-3 – единственный способ, для которого есть убедительные данные снижения -смертности у здоровых людей. Рыба против капсул – подход с принципиально разным уровнем доказательности.
Источники
Не рекомендуют
– Anti-aging и продление жизни: VITAL-ancillary (BMJ 2022) оценивал комбинацию омега-3 1 г в сутки и витамина D – значимого эффекта на общую смертность и показатели биологического возраста не получил. Международные рекомендации не включают омега-3 как средство замедления старения. Для анти-эйдж применения препарат здоровым людям не рекомендуют.
Данных контролируемых исследований у беременных женщин ограниченно. Пищевые источники омега-3 при беременности поощряются рекомендациями ACOG. Высокодозная лекарственная форма для лечения гипертриглицеридемии у беременных применяется только при четкой клинической необходимости.
Проникает в грудное молоко. ДГК в молоке матери связан с развитием мозга ребенка. Дополнительный прием при кормлении грудью возможен в дозах БАД (до 1 г в сутки) без необходимости особых мер предосторожности.
омега-3 триглицериды (ЭПК и ДГК) рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Тяжелая гипертриглицеридемия (уровень доказательности A), Вторичная сердечно-сосудистая профилактика у пациентов, которые принимают статины (уровень доказательности C), Первичная сердечно-сосудистая профилактика у людей без установленного ССЗ (уровень доказательности D). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты омега-3 триглицериды (ЭПК и ДГК) (≥ 1 из 100): Диспепсия, отрыжка с рыбным привкусом, Тошнота, дискомфорт в эпигастрии, Метеоризм. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Данных контролируемых исследований у беременных женщин ограниченно. Пищевые источники омега-3 при беременности поощряются рекомендациями ACOG. Высокодозная лекарственная форма для лечения гипертриглицеридемии у беременных применяется только при четкой клинической необходимости.
Проникает в грудное молоко. ДГК в молоке матери связан с развитием мозга ребенка. Дополнительный прием при кормлении грудью возможен в дозах БАД (до 1 г в сутки) без необходимости особых мер предосторожности.
омега-3 триглицериды (ЭПК и ДГК) противопоказан при следующих состояниях: Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам рыбы и морепродуктов; Геморрагический диатез, гемофилия; Активное клинически значимое кровотечение; Детский возраст до 18 месяцев (для лекарственных форм). Полный список в разделе «Безопасность».
у здоровых людей с нормальным уровнем триглицеридов капсулы не снижают сердечно-сосудистый риск. Кокрейн 2020 года на 162 000 участниках и VITAL 2019 этот вывод подтвердили. Эффект выявили только в узких группах: тяжелая гипертриглицеридемия и подгруппа пациентов, которые принимают статины с остаточной гипертриглицеридемией (икозапент этил).
крупные обсервационные исследования (Mozaffarian & Rimm JAMA 2006, AHA Advisory 2018) показывают, что регулярное потребление жирной рыбы 2 порций в неделю снижает ССЗ-смертность. Капсулы рыбьего жира в эквивалентных дозах у здоровых людей такого эффекта не дали. Единственное исключение – японское JELIS 2007 у пациентов с изначально высоким пищевым потреблением рыбы.
высокодозная терапия (2–4 г в сутки) дозозависимо повышает риск фибрилляции предсердий. REDUCE-IT, STRENGTH, OMEMI и мета-анализ Circulation 2021 зафиксировали рост частоты фибрилляции предсердий на 30–70 %.
систематические обзоры не подтвердили эффект у взрослых без деменции. Отдельные педиатрические рекомендации обсуждают ДГК у детей первых 2 лет жизни – но не у взрослых.
Омакор содержит 84 % ЭПК+ДГК в пересчете на этиловые эфиры и зарегистрирован как ЛС. Массовый рыбий жир содержит 18–30 % ЭПК+ДГК и зарегистрирован как БАД. Для терапевтической дозы 4 г ЭПК+ДГК нужно выпить 4 капсулы Омакора или 12–15 капсул БАД.