Гестагены – производные прогестерона
АТХ-код: G03DA04 (Прогестерон микронизированный)
Торговые названия
Утрожестан, Праджисан, Ипрожин, Крайнон (вагинальный гель)
Биоидентичный аналог эндогенного прогестерона. Связывается с прогестероновыми рецепторами в эндометрии, миометрии, молочной железе, . Подавляет эндометриальную пролиферацию, стимулирует секреторную трансформацию. Через печеночный метаболит аллопрегнанолон оказывает анксиолитический и седативный эффект – именно поэтому пероральные капсулы принимают на ночь. Существуют пероральные капсулы (Утрожестан, Праджисан) и вагинальные формы – по биодоступности и переносимости вагинальный путь во многих ситуациях предпочтительнее.
Первая линия
Препарат первой линии защиты эндометрия при МГТ эстрогенами по NAMS 2022, IMS 2016, BMS 2024. У женщин с интактной маткой обязательно добавляют прогестаген. Микронизированный прогестерон по сравнению с синтетическими прогестагенами имеет более благоприятный профиль на риск рака молочной железы и тромбоэмболизм. Доза 100–200 мг на ночь циклически (12–14 дней в месяц) или непрерывно.
Первая линия
У женщин с интактной маткой при МГТ микронизированный прогестерон обеспечивает защиту эндометрия и обладает мягким анксиолитическим, сонным эффектом, который многие пациентки воспринимают как преимущество. По данным French E3N и EPIC рисков рака молочной железы при микронизированном прогестероне в МГТ ниже, чем при синтетических прогестагенах.
В составе МГТ совместно с эстрогенами при наличии матки.
Первая линия
Стандарт поддержки лютеиновой фазы в программах ВРТ по 2019. Вагинальные формы 200 мг 3 раза в сутки с дня переноса эмбриона до 8–12 недели беременности. По мета-анализам Cochrane вагинальный путь предпочтительнее перорального и сопоставим с внутримышечным инъекционным.
Индивидуальное решение
Применение прогестерона при угрозе прерывания беременности у пациенток с подтвержденным сердцебиением плода – спорная практика. Исследование PRISM (NEJM 2019, более 4 100 пациенток) у женщин с угрозой выкидыша и привычным невынашиванием в анамнезе показало небольшое преимущество вагинального прогестерона 400 мг 2 раза в сутки – повышение частоты живорождений на 3 % (с 70 до 73 %). У пациенток без привычного невынашивания значимого эффекта не было. NG126 2021 поддержал применение в этой узкой подгруппе. У большинства пациенток причина угрозы выкидыша – хромосомные аномалии эмбриона, и прогестерон в этом случае не помогает.
Не рекомендуют
– Микронизированный прогестерон для лечения у женщин без МГТ-показаний: Микронизированный прогестерон (Утрожестан, Праджисан) в России и СНГ регулярно назначают женщинам репродуктивного возраста при ПМС, нерегулярных циклах, «дефиците прогестерона второй фазы», предменструальной масталгии – без подтвержденной патологии лютеиновой фазы или МГТ-показаний. Международные руководства по ПМС и ПМДР ( Practice Bulletin 73, 2014; ISPMD Consensus 2017; Green-top 48, 2016) такое применение не поддерживают. При ПМС с физическими симптомами первой линии обычно идут в лютеиновую фазу или КОК с дроспиреноном, при тяжелом ПМДР – СИОЗС постоянно. Прогестерон-монотерапия для ПМС в этих документах не значится.
Применение во время беременности (поддержка лютеиновой фазы при ВРТ, профилактика преждевременных родов у пациенток с короткой шейкой матки) обосновано доказательной базой. У пациенток без специфических показаний рутинное применение прогестерона при беременности не рекомендуется.
Эндогенный гормон, в малых количествах присутствует в грудном молоке. Совместим с кормлением грудью.
прогестерон микронизированный рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Защита эндометрия при МГТ эстрогенами (уровень доказательности A), Поддержка лютеиновой фазы при ВРТ (уровень доказательности A), Климактерический синдром (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты прогестерон микронизированный (≥ 1 из 100): Сонливость, головокружение (после пероральных капсул), Болезненность молочных желез, Перепады настроения, Тошнота, Метеоризм, Менструальные нарушения. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Применение во время беременности (поддержка лютеиновой фазы при ВРТ, профилактика преждевременных родов у пациенток с короткой шейкой матки) обосновано доказательной базой. У пациенток без специфических показаний рутинное применение прогестерона при беременности не рекомендуется.
Эндогенный гормон, в малых количествах присутствует в грудном молоке. Совместим с кормлением грудью.
прогестерон микронизированный противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к компонентам; Влагалищное кровотечение неясной этиологии; Тяжелые нарушения функции печени; Тромбофлебит, тромбоэмболические состояния; Гормонально-зависимые опухоли (относительное). Полный список в разделе «Безопасность».