Селективный ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4)
АТХ-код: R03DX07 (Рофлумиласт)
Торговые названия
Даксас
Селективный ингибитор фермента фосфодиэстеразы-4, преимущественно экспрессированной в воспалительных клетках легких (нейтрофилах, T-лимфоцитах, эозинофилах, макрофагах). Повышает внутриклеточный цАМФ, что подавляет высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов. Эффект развивается за несколько недель – не бронходилататор, а противовоспалительный препарат. Метаболизируется CYP1A2 и CYP3A4 до активного N-оксида рофлумиласта (период полувыведения 30 часов, обеспечивает прием 1 раз в сутки).
Вторая линия
Препарат дополнительной линии при тяжелой ХОБЛ с фенотипом частых обострений и хронического бронхита по 2024. Доза 500 мкг 1 раз в сутки. В исследованиях REACT и RE2SPOND снижает частоту обострений на 15–20% у пациентов на тройной ингаляционной терапии (LABA + LAMA + ICS). Не применяют как монотерапию или замену ингаляционной базисной терапии. Часто плохо переносится из-за тошноты, диареи и потери веса.
Только у пациентов с тяжелой ХОБЛ (ОФВ1 менее 50%), хроническим бронхитом и частыми обострениями.
Противопоказан. При планировании беременности отменяют заранее.
Противопоказан при лактации.
Рофлумиласт рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Тяжелая ХОБЛ с эмфиземой и частыми обострениями (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Рофлумиласт (≥ 1 из 100): Диарея (10–20%), Тошнота, Снижение массы тела (среднее 2–3 кг), Головная боль, Бессонница, Снижение аппетита. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Противопоказан. При планировании беременности отменяют заранее.
Противопоказан при лактации.
Рофлумиласт противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к рофлумиласту; Тяжелая печеночная недостаточность (Child-Pugh B или C); Депрессия или суицидальные мысли в анамнезе; Тяжелые иммунологические заболевания (рассеянный склероз, СКВ, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия); Острые инфекции. Полный список в разделе «Безопасность».