Критически опасное
Сиролимус × Вориконазол
Селективный иммунодепрессант, ингибитор mTOR×Производные триазола, противогрибковые системные
Механизм
Вориконазол – сильный ингибитор CYP3A4, основного фермента метаболизма сиролимуса. Уровень сиролимуса растет в 11 раз, развивается тяжелая токсичность: нефро- и гепатотоксичность, цитопения, тромботическая микроангиопатия. FDA Vfend Section 4.3 – strict contraindication.
Симптомы
Через 3–7 дней – рост креатинина и трансаминаз, тромбоцитопения, отеки, гематурия.
Тактика
Комбинация противопоказана. При тяжелом аспергиллезе у пациента после трансплантации сиролимус временно меняют на такролимус с снижением его дозы на 50% и контролем уровня крови. Альтернативный антимикотик – изавуконазол с меньшим CYP3A4-ингибированием.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- FDA: Vfend (voriconazole) prescribing information – CYP3A4 inhibitor, statin/immunosuppressant interactions (2020)– FDA Vfend label, Drug Interactions §7 – tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, statins
- FDA: Rapamune (sirolimus) prescribing information – strong CYP3A4 inhibitor contraindications (2020)– FDA Rapamune label, Drug Interactions §7.2
- EMA: Vfend (voriconazole) Summary of Product Characteristics, Section 4.3 (2024)