Anxiolytics. Benzodiazepine derivatives
Código ATC: N05BA01 (Diazepam)
Marcas comerciales
Valium, Diastat, Valtoco, Diazepam Intensol
Allosteric GABA-A receptor modulator: enhances inhibitory GABA action. Anxiolytic, anticonvulsant, muscle relaxant, sedative. black box warning on respiratory depression and death when combined with opioids.
Primera línea
Long-acting benzodiazepines (diazepam, chlordiazepoxide) are first-line for alcohol withdrawal management, prevention of delirium and seizures. Symptom-triggered dosing by CIWA-Ar: if score >8, give 10–20 mg diazepam orally or intravenously, repeat every 1–2 hours until sedation and CIWA-Ar reduction.
In severe hepatic impairment, lorazepam or oxazepam without active metabolites are preferred.
Primera línea
Intravenous (0.15–0.2 mg/kg, max 10 mg) or rectal diazepam is one of the first-line agents for status epilepticus in adults and children per 2016. Lorazepam and midazolam are comparable in efficacy. Used immediately after a prolonged seizure (>5 minutes). If seizures persist 5 minutes after the first dose, repeat or move to second-line agents (fosphenytoin, valproate, levetiracetam).
In children, rectal diazepam (Diastat) is preferred when intravenous access is unavailable in the prehospital setting.
Sources
Segunda línea
Benzodiazepines are used for short-term relief of acute anxiety or panic attacks, limited to 2–4 weeks. CG113 and Russian clinical guidelines emphasize avoiding long-term use due to dependence and tolerance risk. First-line drugs for anxiety disorders are SSRIs and SNRIs combined with CBT.
Avoid in patients with a history of substance use disorder. In elderly contraindicated per Beers Criteria 2023: risk of falls, fractures, and confusion.
Terapia coadyuvante
Diazepam is used as a muscle relaxant for central spasticity (MS, spinal cord injury) and painful muscle spasms. Efficacy demonstrated in small RCTs. Modern practice prefers baclofen and tizanidine due to less sedation and lower dependence risk.
No recomendado
Benzodiazepines are not standard therapy for chronic anxiety and insomnia. CG113, , and Russian guidelines limit benzodiazepine courses to 2–4 weeks. Long-term use causes tolerance, physical dependence, and cognitive impairment. Discontinuation produces withdrawal with anxiety, insomnia, and seizure risk.
No recomendado
In elderly patients with dementia, benzodiazepines are not used for behavioral disturbance. Beers Criteria 2023 lists benzodiazepines as potentially inappropriate in older adults: increased risk of falls, hip fractures, delirium, and paradoxical aggression. Preferred options are non-pharmacological strategies and, if necessary, low-dose atypical antipsychotics.
Additive CNS depression and respiratory depression. Alcohol increases fatal benzodiazepine overdose risk. Full alcohol abstinence required; if not feasible – switch to another anxiolytic class.
Fuente: FDA: Valium (diazepam) prescribing information (2021)
1 par encontrado. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Аддитивная депрессия и дыхания. black box warning по сочетанию опиоидов с бензодиазепинами.
Manejo
Избегать. Если без сочетания нельзя – минимальные дозы, инструктировать пациента о признаках передозировки, рассмотреть налоксон в домашней аптечке.
Importante
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 13/09/2023. Fuente: AEMPS.
Ansiedad Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante. Por vía oral diazepam está indicado para la supresión sintomática de la ansiedad, la agitación y la tensión psíquica debidas a estados psiconeuróticos y trastornos situacionales transitorios. Deprivación alcohólica En pacientes con deprivación alcohólica, puede ser útil para el alivio sintomático de la agitación aguda, el temblor y las alucinaciones. Dolor músculo-esquelético Es un coadyuvante útil para el alivio del dolor músculo-esquelético debido a espasmos o patología local (inflamación de músculos o articulaciones, traumas, etc.). También puede utilizarse para combatir la espasticidad originada por afecciones de las interneuronas espinales y supraespinales, tales como parálisis cerebral y paraplejía, así como en la atetosis y el síndrome de rigidez generalizada. Terapia anticonvulsiva Por vía oral diazepam puede utilizarse como tratamiento coadyuvante de los trastornos convulsivos, pero no se ha demostrado útil como tratamiento único. En estos casos, el médico debe evaluar periódicamente la…
Diazepam está contraindicado en pacientes con: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Miastenia gravis. Insuficiencia respiratoria grave. Síndrome de apnea del sueño. Insuficiencia hepática grave, ya que las benzodiazepinas pueden provocar encefalopatía hepática. Las benzodiazepinas no se recomiendan como tratamiento primario de la enfermdad psicótica. Las benzodiazepinas no deben usarse en monoterapia para el tratamiento de la depresión o la ansiedad asociada a depresión por exisitir riesgo de suicidio en estos pacientes.
Posología La dosis de diazepam comprimidos debe ser individualizada en función de la necesidad de cada individuo y deberá administrarse la menor cantidad efectiva que sea posible, especialmente en población pediátrica, pacientes de edad avanzada e individuos debilitados o en aquellos con enfermedad hepática o nivel bajo de albúmina sérica. Se administrarán a las horas en que sean más necesarias para el paciente, normalmente por la tarde o noche. Se deberá controlar regularmente al paciente al comenzar el tratamiento, con objeto de disminuir -si se estima necesario- la dosis o frecuencia de la administración y así prevenir una sobredosificación por acumulación. La dosis para adultos es: Síntomas de ansiedad: 2 a 10 mg, 2 a 4 veces al día, dependiendo de la severidad de los síntomas. Alivio sintomático en la deprivación alcohólica aguda: 10 mg 3 o 4 veces durante las primeras 24 horas, reduciendo a 5 mg 3 o 4 veces al día, según necesidad. Coadyuvante para el alivio del espasmo músculo-esquelético: 2 a 10 mg, 3 o 4 veces al día. Coadyuvante en terapia anticonvulsiva: 2 a 10 mg 2 o 4 veces al día. Poblaciones especiales Población pediátrica: 2 a 2,5 mg, 1 o 2 veces al día, incrementándose gradualmente según necesidades y tolerancia; como norma general 0,1-0,3 mg/kg al día. No se deben utilizar benzodiazepinas en niños sin antes hacer una cuidadosa evaluación de la indicación. Debido a la variedad de respuesta de los niños a los medicamentos que actúan sobre el SNC, debe…
Advertencia destacada
FDA boxed warning (2020): risk of respiratory depression, sedation, coma, and death when benzodiazepines are combined with opioids. Additional warning: risk of abuse, dependence, and withdrawal. Use the lowest effective dose for the shortest duration; taper gradually on discontinuation.
FDA category D. First-trimester use is associated with increased risk of cleft palate; third-trimester use with floppy infant syndrome and neonatal withdrawal. Prescribed only when benefit clearly outweighs risk, after obstetric consultation.
Passes into breast milk. Long-term use is discouraged due to accumulation in the infant (sedation, poor feeding). Single doses are acceptable with infant monitoring.
diazepam is evaluated for the following indications with varying evidence strength: Status epilepticus (evidence tier A), Alcohol withdrawal syndrome (evidence tier A), Muscle spasticity (evidence tier B). See the full indication matrix with dosing and citations above on this page.
Common side effects of diazepam (≥ 1 in 100): Sedation, drowsiness, fatigue, Ataxia, impaired coordination, Anterograde amnesia, Reduced attention, Muscle weakness. See the Safety section for uncommon and serious reactions.
FDA category D. FDA category D. First-trimester use is associated with increased risk of cleft palate; third-trimester use with floppy infant syndrome and neonatal withdrawal. Prescribed only when benefit clearly outweighs risk, after obstetric consultation.
Passes into breast milk. Long-term use is discouraged due to accumulation in the infant (sedation, poor feeding). Single doses are acceptable with infant monitoring.
diazepam is contraindicated in: Hypersensitivity to benzodiazepines; Acute angle-closure glaucoma; Myasthenia gravis; Severe respiratory insufficiency; Sleep apnea syndrome. Full list in the Safety section.
FDA boxed warning (2020): risk of respiratory depression, sedation, coma, and death when benzodiazepines are combined with opioids. Additional warning: risk of abuse, dependence, and withdrawal. Use the lowest effective dose for the shortest duration; taper gradually on discontinuation.
physical dependence develops after courses over 4 weeks. Abrupt discontinuation causes severe withdrawal, sometimes with seizures.
first-line therapy for chronic insomnia is CBT-I, not benzodiazepines. Long-term benzodiazepine use reduces sleep quality and causes daytime drowsiness.
reaction and concentration are impaired for 24–48 hours after a dose because active metabolites have a long half-life.