Препараты, замедляющие моторику кишечника
АТХ-код: A07DA03 (Лоперамид)
Торговые названия
Имодиум, Лоперамид, Диара, Лопедиум
Селективный агонист периферических μ-опиоидных рецепторов в продольной и циркулярной мускулатуре кишечника. Замедляет перистальтику, увеличивает время контакта содержимого с эпителием, повышает реабсорбцию воды и электролитов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах – центральный опиоидный эффект отсутствует. При злоупотреблении высокими дозами (более 20 мг в сутки) может проникать в с развитием опиоидной интоксикации и кардиотоксичности.
Первая линия
При диарее путешественников у взрослых лоперамид сокращает продолжительность симптомов на 50 %. По 2017 при легкой и умеренной диарее лоперамид – вариант монотерапии, при тяжелой – в комбинации с или . У детей до 12 лет в этой ситуации не применяют.
Первая линия
У взрослых при острой неинвазивной диарее лоперамид сокращает длительность симптомов и количество эпизодов стула. Стартовая доза 4 мг, далее 2 мг после каждого жидкого стула, максимум 16 мг в сутки.
Индивидуальное решение
При синдроме раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) лоперамид по требованию по 2021 уменьшает количество эпизодов диареи и улучшает консистенцию стула. На частоту болей и общее качество жизни не влияет – нужны другие группы препаратов (рифаксимин, элюксадолин, тригексимиды, спазмолитики). Применяют 2 мг 1–4 раза в сутки по требованию.
Не рекомендуют
Лоперамид принимают «для нормализации стула после застолья» и при похмельной диарее, рассчитывая на быстрое опиоидное угнетение перистальтики. Международные руководства по острой алкогольной интоксикации ( 2017, ASAM 2020) и по работе с похмельем (Cochrane Review Pittler 2005) лоперамид не упоминают. Качественных при ассоциированной с алкоголем диарее нет, доказательная база для этого показания отсутствует. У потребителей опиатов и зависимых лоперамид в высоких дозах вызывает аритмии и удлинение QT ( Drug Safety Communication 2016), поэтому «бытовое» назначение бесконтрольных доз потенциально опасно.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning (2018): прием лоперамида в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые сердечно-сосудистые события – удлинение QT, желудочковые аритмии, torsades de pointes, остановку сердца. Случаи описаны у пациентов, принимающих препарат в высоких дозах с целью самостоятельного лечения опиоидной зависимости или для эйфории.
Категории FDA отменены в 2015 году. Применение при беременности по строгим показаниям. Базовая терапия диареи – регидратация.
Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. По LactMed совместим с кормлением грудью.
Лоперамид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Диарея путешественников (уровень доказательности A), Острая диарея у взрослых (уровень доказательности A), Синдром раздраженного кишечника (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Лоперамид (≥ 1 из 100): Запор после купирования диареи, Метеоризм, боли в животе, Тошнота. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Категории FDA отменены в 2015 году. Применение при беременности по строгим показаниям. Базовая терапия диареи – регидратация.
Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. По LactMed совместим с кормлением грудью.
Лоперамид противопоказан при следующих состояниях: Возраст до 4 лет; Острая дизентерия (с кровью в стуле, лихорадкой); Острый язвенный колит, псевдомембранозный колит; Кишечная непроходимость, мегаколон; Гиперчувствительность. Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning (2018): прием лоперамида в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые сердечно-сосудистые события – удлинение QT, желудочковые аритмии, torsades de pointes, остановку сердца. Случаи описаны у пациентов, принимающих препарат в высоких дозах с целью самостоятельного лечения опиоидной зависимости или для эйфории.
при дозах выше 20 мг в сутки лоперамид проникает в ЦНС и вызывает опиоидную эйфорию. FDA в 2018 году обновила black box по лоперамиду – случаи злоупотребления (suicidal abuse) ассоциированы с удлинением QT, желудочковыми аритмиями, остановкой сердца. У человека с подозрением на абуз обследуют ЭКГ.
у детей до 4 лет лоперамид не применяют – риск тяжелой кишечной непроходимости и токсического мегаколона. Основа лечения детской диареи – оральная регидратация и цинк (по WHO).