Снотворные средства. Агонисты мелатониновых рецепторов
АТХ-код: N05CH01 (Мелатонин)
Торговые названия – лекарственные препараты
Мелаксен, Мелатонин-СЗ, Соннован, Меларитм, Циркадин
Торговые названия – БАДы
Эвалар Мелатонин, Доппельгерц актив Мелатонин, Now Foods Melatonin
БАДы не проходят клинических испытаний и не зарегистрированы как лекарственные средства.
Мелатонин – гормон шишковидной железы, синхронизирующий циркадные ритмы со световым циклом. Связывается с MT1- и MT2-рецепторами супрахиазматического ядра гипоталамуса. Снижает время засыпания, смещает циркадный ритм при правильном выборе времени приема. Не относится к классическим снотворным (бензодиазепинам, Z-препаратам) – не вызывает зависимости, седативный эффект минимальный. Эффективность зависит от индивидуальной чувствительности рецепторов и времени приема по отношению к индивидуальному циркадному ритму.
Первая линия
Мелатонин – препарат первой линии лечения и профилактики десинхроноза. Кокрейновский обзор 2002 года (10 ) показал снижение симптомов джетлага на 50 % при пересечении 5 и более часовых поясов. Доза – 0,5–5 мг за 30 минут до желаемого сна по местному времени в течение 2–5 дней после прибытия. 2015 рекомендует мелатонин при джетлаге как препарат с уровнем доказательности «strong». Эффект сильнее при перелетах на восток.
Дозы выше 3 мг не дают дополнительного эффекта. У возрастных пациентов начинают с 0,5–1 мг для уменьшения остаточной утренней сонливости.
Вторая линия
Мелатонин пролонгированного высвобождения (Циркадин 2 мг) одобрило для краткосрочного (до 13 недель) лечения хронической бессонницы у пациентов 55 лет и старше. Эффект скромный – сокращение времени засыпания на 9 минут и повышение качества сна по субъективной оценке. Применяют при противопоказаниях к КПТ-Б и стандартным снотворным. Базовая терапия бессонницы – КПТ-Б и гигиена сна.
Первая линия
Мелатонин в малых дозах (0,3–0,5 мг) за 5–7 часов до желаемого времени отхода ко сну – основной фармакологический подход к синдрому задержки фазы сна. 2015 рекомендует мелатонин в комбинации с утренней световой терапией. Стандартные снотворные (Z-препараты, бензодиазепины) при DSPS не помогают – проблема не в нарушении засыпания, а в смещении внутренних часов. Терапия длится недели и месяцы с постепенным сдвигом времени приема.
Не рекомендуют
2017 рекомендация против применения мелатонина при хронической бессоннице у взрослых до 55 лет (слабая рекомендация на уровне доказательности low). Систематические обзоры показали клинически незначимый эффект – сокращение времени засыпания на 4 минуты, повышение продолжительности сна на 13 минут. Базовая терапия – КПТ-Б, при необходимости фармакологии – доксиламин, агонисты бензодиазепиновых рецепторов короткими курсами, антагонисты орексиновых рецепторов.
Не рекомендуют
– Anti-aging и продление жизни: Мелатонин как средство замедления старения, антиоксидантной защиты, продления жизни в международных рекомендациях не упоминают. Гипотеза антиоксидантного эффекта мелатонина в клинических убедительно не подтвердили. Маркетинговая позиция «гормон молодости» не имеет доказательной базы. Длительный прием высоких доз у пожилых не изучали и не рекомендуют.
Данных у беременных недостаточно. Эндогенный мелатонин участвует в физиологии беременности и развитии плода. Дополнительный прием мелатонина при беременности не рекомендуют.
Проникает в грудное молоко. Применение во время кормления грудью не рекомендуют из-за возможного влияния на циркадные ритмы ребенка.
мелатонин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Десинхроноз (джетлаг) (уровень доказательности A), Синдром задержки фазы сна (уровень доказательности B), Бессонница у пожилых (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты мелатонин (≥ 1 из 100): Головная боль, Сонливость утром, Головокружение, Тошнота. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Данных у беременных недостаточно. Эндогенный мелатонин участвует в физиологии беременности и развитии плода. Дополнительный прием мелатонина при беременности не рекомендуют.
Проникает в грудное молоко. Применение во время кормления грудью не рекомендуют из-за возможного влияния на циркадные ритмы ребенка.
мелатонин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к мелатонину; Тяжелая печеночная недостаточность; Аутоиммунные заболевания (относительное противопоказание); Беременность и кормление грудью; Детский возраст до 2 лет (для всех форм), до 18 лет – вне педиатрических протоколов. Полный список в разделе «Безопасность».
эффект на бессонницу у взрослых до 55 лет клинически незначимый. Пользу доказали преимущественно при джетлаге и DSPS. У пациентов с эпилепсией, на варфарине, иммуносупрессивной терапии – требуется осторожность.
дозы выше 3–5 мг не улучшают засыпание, но увеличивают остаточную сонливость утром и риск кошмаров. БАДы с дозой 10 мг и выше – маркетинг, не наука.
антиоксидантный и анти-эйдж эффект клинически не подтвердили. Длительный прием высоких доз у пожилых не изучали. Снижение секреции мелатонина с возрастом – физиологический феномен, не патология.