Критически опасное
Аллопуринол × Азатиоприн
Ингибиторы ксантиноксидазы×Иммунодепрессанты, тиопурины
Механизм
Аллопуринол блокирует ксантиноксидазу – фермент, который инактивирует 6-меркаптопурин (активный метаболит азатиоприна). Концентрация 6-МП в плазме растет в 5 раз, развивается фатальная миелосупрессия: панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Сочетание входит в FDA boxed warning азатиоприна.
Симптомы
В первые 1–4 недели: лихорадка, инфекции, кровотечения, синяки. В анализе крови – резкое падение лейкоцитов и тромбоцитов вплоть до агранулоцитоза. Без отмены аллопуринола летальность достигает 30%.
Тактика
Комбинация противопоказана. Если требуется снижение мочевой кислоты на фоне иммуносупрессии азатиоприном – назначают фебуксостат с осторожностью либо снижают дозу азатиоприна до 25% от исходной с еженедельным контролем общего анализа крови первые 2 месяца.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.