Иммунодепрессанты, тиопурины
АТХ-код: L04AX01 (Азатиоприн)
Торговые названия
Имуран, Азатиоприн
Пролекарство, в организме превращается в 6-меркаптопурин и далее в 6-тиогуаниновые нуклеотиды – структурные аналоги пуриновых оснований. Включаются в ДНК клеток с активным делением, нарушают пролиферацию лимфоцитов и подавляют клеточный иммунитет. Метаболизм через тиопурин-S-метилтрансферазу (TPMT) – у 1 из 300 пациентов гомозиготная недостаточность TPMT, у 10 % гетерозиготная. У этих пациентов риск тяжелой миелосупрессии в десятки раз выше – перед стартом обязательно генотипирование TPMT и/или NUDT15.
Вторая линия
По 2021, 2020, 2018 азатиоприн – препарат поддерживающей терапии при болезни Крона и язвенном колите средней и тяжелой степени, чаще в комбинации с биологической терапией (анти-TNF). Доза 2–2,5 мг/кг в сутки. Эффект развивается за 8–16 недель. Снижение частоты обострений, потребности в глюкокортикоидах, частоты госпитализаций.
Вторая линия
Препарат используют как стероид-сберегающее средство при многих аутоиммунных болезнях. При аутоиммунном гепатите – первая линия поддерживающей терапии после индукции глюкокортикоидами по 2019. При СКВ применяют как альтернативу микофенолата мофетилу при нефрите легкой или умеренной степени. У пациенток репродуктивного возраста с СКВ азатиоприн – единственный иммуносупрессор, разрешенный во время беременности.
Аутоиммунный гепатит, СКВ, васкулиты, миастения гравис, пузырчатка.
Не рекомендуют
Азатиоприн периодически продвигают в anti-aging-кругах как средство «сброса» или «обновления» иммунной системы у здоровых взрослых, ссылаясь на гипотезы иммуносенесценции и хронического воспаления старения. Международные руководства по гериатрии (AGS Beers Criteria 2023, BGS) и по anti-aging-медицине (American Federation for Aging Research, Longevity Medicine Society 2024) азатиоприн в этом контексте не упоминают. Клинических исследований с твердыми исходами по продолжительности жизни или биологическому возрасту у здоровых нет. Профиль рисков (миелосупрессия, повышение риска лимфопролиферативных и кожных опухолей, гепатотоксичность) у людей без аутоиммунных или трансплантационных показаний не оправдан.
Важно
Краткая выжимка из официальной инструкции. Не заменяет полный текст инструкции и консультацию врача. Инструкция от 16.06.2025. Источник: ГРЛС.
Профилактика отторжения трансплантата почки, сердца, печени – в сочетании с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами. Воспалительные заболевания кишечника средней и тяжелой степени (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) при необходимости стероидной терапии, ее непереносимости или рефрактерности к стандартной терапии первой линии. Тяжелый ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, аутоиммунный хронический активный гепатит, пузырчатка обыкновенная, узелковый периартериит, аутоиммунная гемолитическая анемия, хроническая рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, миастения, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия.
• Гиперчувствительность к азатиоприну, 6-меркаптопурину или вспомогательным веществам препарата • Угнетение кроветворения: гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения • Беременность • Период грудного вскармливания • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция • Возраст до 3 лет
Внутрь, с едой или натощак (способ приема фиксируют и не меняют). Не принимать с молоком и молочными продуктами – интервал не менее 1 ч до или 2 ч после. Трансплантация: начальная доза – до 5 мг/кг/сут в первый день; поддерживающая – 1–4 мг/кг/сут в зависимости от клинической картины и гематологической переносимости; терапию продолжают бессрочно. Другие показания: начальная доза – 1–3 мг/кг/сут; при достижении эффекта снижают до минимально эффективной (менее 1–3 мг/кг/сут). При отсутствии эффекта через 3 месяца препарат отменяют (при воспалительных заболеваниях кишечника – оценку проводят не ранее 12 месяцев, эффект может развиваться через 3–4 месяца).
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning: повышенный риск злокачественных новообразований (лимфомы, опухоли кожи, гепатоспленическая T-клеточная лимфома у молодых пациентов с ВЗК на длительной комбинированной терапии с анти-TNF).
Категории FDA отменены в 2015 году (исторически – категория D). Применение при беременности возможно у пациенток с СКВ, ВЗК, после трансплантации – риск нелеченного заболевания превышает риск препарата. У пациенток с аутоиммунным гепатитом и СКВ азатиоприн считают препаратом выбора во время беременности.
Проникает в грудное молоко в крайне малых количествах. По LactMed применение допустимо с наблюдением за ребенком.
Азатиоприн рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) (уровень доказательности A), Аутоиммунные заболевания (уровень доказательности B), Anti-age, продление жизни и улучшение качества жизни у здоровых (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Азатиоприн (≥ 1 из 100): Тошнота, рвота (особенно в первые недели), Лейкопения, тромбоцитопения, Повышение печеночных трансаминаз, Утомляемость, Алопеция (умеренная). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Категории FDA отменены в 2015 году (исторически – категория D). Применение при беременности возможно у пациенток с СКВ, ВЗК, после трансплантации – риск нелеченного заболевания превышает риск препарата. У пациенток с аутоиммунным гепатитом и СКВ азатиоприн считают препаратом выбора во время беременности.
Проникает в грудное молоко в крайне малых количествах. По LactMed применение допустимо с наблюдением за ребенком.
Азатиоприн противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к компонентам; Тяжелая миелосупрессия; Тяжелая печеночная недостаточность; Активные тяжелые инфекции; Беременность (за исключением показаний по СКВ и трансплантации). Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning: повышенный риск злокачественных новообразований (лимфомы, опухоли кожи, гепатоспленическая T-клеточная лимфома у молодых пациентов с ВЗК на длительной комбинированной терапии с анти-TNF).