Значимое
Амиодарон × Флуоксетин
Антиаритмики класса III (по классификации Vaughan Williams)×Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Механизм
Флуоксетин блокирует фермент CYP2D6 (минорный путь выведения амиодарона) и сам по себе незначительно удлиняет QT. Концентрация амиодарона в крови растёт, и QT-эффект суммируется. Особенность – длительный период полувыведения флуоксетина и его активного метаболита (норфлуоксетин до 5 недель).
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжёлых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антидепрессанта с минимальным QT-эффектом и без блокады CYP2D6 – миртазапин или агомелатин. После отмены флуоксетина потенциал взаимодействия сохраняется до 5 недель.