Амиодарон × Варфарин

Варфарин действует двумя стереоизомерами: S-варфарин (в 5 раз активнее) и R-варфарин. Амиодарон сильно блокирует фермент CYP2C9, через который выводится S-варфарин, и в меньшей степени CYP3A4 – путь R-варфарина. Концентрация активной формы растет, МНО (международное нормализованное отношение, показатель свертываемости крови) повышается в 2–4 раза. Эффект развивается медленно: 1–7 недель – из-за длинного периода полувыведения амиодарона.

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях развиваются желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения с летальным исходом – такие случаи описаны при МНО выше 10.

Сочетание допустимо при невозможности замены амиодарона на другой антиаритмик. Дозу варфарина эмпирически снижают на 30–50% сразу при добавлении амиодарона. МНО контролируют каждые 3–5 дней в первый месяц, далее каждые 2 недели. После отмены амиодарона взаимодействие сохраняется еще несколько недель – дозу варфарина в этот период возвращают к исходной постепенно.