Критически опасное
Кларитромицин × Сиролимус
Макролидный антибиотик×Селективный иммунодепрессант, ингибитор mTOR
Механизм
Кларитромицин ингибирует CYP3A4 (основной путь метаболизма сиролимуса) и P-гликопротеин. Концентрация сиролимуса растет в 8 раз – тяжелая иммуносупрессия, нефротоксичность, тромботическая микроангиопатия.
Симптомы
Рост креатинина, тромбоцитопения, гепатит в первые 5-7 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернатива – азитромицин (нет ингибирования CYP3A4) или другой класс антибиотика.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- FDA: Biaxin (clarithromycin) prescribing information – CYP3A4 inhibition (2018)– FDA Biaxin label, Drug Interactions §7
- FDA: Rapamune (sirolimus) prescribing information – strong CYP3A4 inhibitor contraindications (2020)– FDA Rapamune label, Drug Interactions §7.2
- FDA: Rapamune (sirolimus) prescribing information (2017)