Критически опасное
Колхицин × ритонавир
Противоподагрические препараты×Ингибитор ВИЧ-протеазы / фармакокинетический бустер
Механизм
Колхицин – субстрат CYP3A4 и P-гликопротеина с узким терапевтическим окном. Ритонавир – самый мощный из доступных ингибиторов CYP3A4 и заметно блокирует P-гликопротеин. Концентрация колхицина может вырасти в 4 раза и более. FDA содержит предупреждение в чёрной рамке.
Симптомы
Профузный понос, рвота, боль в животе – первые признаки токсичности. Далее присоединяются панцитопения (падение лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов), мышечная слабость, периферическая нейропатия, поражение печени и почек. Описаны летальные исходы.
Тактика
Сочетание не назначают. Для острого приступа подагры у пациента на ритонавире выбирают глюкокортикоиды (внутрисуставно или коротким системным курсом) или нестероидные противовоспалительные. Для длительной профилактики – аллопуринол.