Колхицин

Механизм

Азитромицин в меньшей степени, чем кларитромицин, ингибирует P-gp, но описаны случаи колхициновой токсичности при сочетании, особенно у пациентов с ХБП.

Тактика

У пациентов с нормальной функцией почек и печени – допустимо. У пациентов с ХБП или цирозом – заменить азитромицин на доксициклин.

Механизм

Амиодарон блокирует фермент CYP3A4 и транспортёр P-гликопротеин – два пути выведения колхицина. Концентрация колхицина в крови растёт, риск миопатии и нейропатии возрастает.

Симптомы

Слабость и боль в мышцах, периферическая нейропатия (онемение, покалывания в стопах и кистях), тошнота, диарея. В тяжёлых случаях – панцитопения и рабдомиолиз. Симптомы появляются через 1–4 недели сочетания.

Тактика

При хронической болезни почек или сниженной функции печени сочетание не назначают. При сохранной функции почек дозу колхицина снижают до 0,3 мг через день. Альтернатива для подагры у пациента на амиодароне – глюкокортикоид внутрисуставно или коротким системным курсом.

Механизм

Аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза. Описаны случаи мышечной токсичности при сочетании, особенно у пожилых и при ХБП.

Тактика

При нормальной функции почек – допустимо с контролем КФК при появлении миалгии. У пациентов с ХБП или печеночной недостаточностью – избегать.

Механизм

Верапамил – ингибитор P-gp и CYP3A4 – двух путей элиминации колхицина. Концентрация растет, риск миопатии и панцитопении.

Тактика

При нормальной функции почек – колхицин в дозе 0,3 мг через день. У пациентов с ХБП или ХПН – комбинация противопоказана.

Механизм

Дилтиазем — умеренный CYP3A4 ингибитор и P-gp ингибитор. Колхицин — substrate обоих с узким окном. AUC колхицина растет в 2-3 раза → миелосупрессия, нейромиопатия; у пациентов с ХБП — мультиорганная токсичность.

Тактика

Снизить колхицин на 50% или прервать на курс дилтиазема. При ХБП — избегать.

Механизм

Дронедарон – сильный ингибитор P-gp и CYP3A4. Концентрация колхицина растет, риск миопатии и панцитопении.

Тактика

У пациентов с нормальной функцией почек – колхицин в дозе 0,3 мг через день. У пациентов с ХБП – комбинация противопоказана.

Механизм

Карведилол — умеренный P-gp ингибитор; колхицин — P-gp substrate с узким терапевтическим окном. AUC колхицина растет, риск миелосупрессии и нейромиопатии у пациентов с ХБП.

Тактика

При почечной недостаточности снизить колхицин на 50% или сменить бета-блокатор на бисопролол/метопролол (без P-gp эффекта).

Механизм

Аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза. Описаны случаи тяжелой мышечной токсичности при сочетании, особенно у пожилых и при ХБП.

Тактика

При нормальной функции почек – допустимо с контролем КФК при появлении миалгии. У пациентов с ХБП – избегать или снизить дозу колхицина до 0,3 мг через день.

Механизм

Аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза. Симвастатин метаболизируется CYP3A4, колхицин ингибирует этот же путь, что усугубляет накопление статина.

Тактика

По возможности заменить симвастатин на правастатин (не зависит от CYP3A4). При сохранении – контроль КФК ежемесячно первые 3 месяца.

Механизм

Такролимус и колхицин — оба P-gp substrates с нефротоксичностью. Конкуренция за P-gp повышает уровни колхицина, особенно у пациентов с ХБП после трансплантации.

Тактика

Снизить колхицин на 50-75%, контроль СКФ и общего анализа крови.

Механизм

Флуконазол в дозе 200 мг/сут и выше ингибирует CYP3A4, концентрация колхицина растет. Риск миопатии при длительном курсе.

Тактика

При коротких курсах флуконазола (≤7 дней) при сохранной функции почек – допустимо. При длительной терапии – заменить антимикотик на эхинокандины или снизить дозу колхицина вдвое.