Значимое
Флуконазол × Метадон
Противогрибковые препараты, триазолы×Синтетический опиоид, полный агонист mu-рецепторов
Механизм
Флуконазол ингибирует CYP3A4 и CYP2B6 – основные ферменты метаболизма метадона. Концентрация метадона растет на 35%, удлиняется интервал QT. Метадон сам по себе удлиняет QT в дозе выше 80 мг/сут, флуконазол усиливает этот эффект.
Симптомы
Сонливость, угнетение дыхания (частота дыхания ниже 12 в минуту), миоз, на ЭКГ – удлинение QTc выше 500 мс. В тяжелых случаях – фатальная аритмия.
Тактика
Дозу метадона снижают на 25% при старте флуконазола, контроль ЭКГ до и после. У пациентов с дозой метадона выше 80 мг/сут или с факторами риска удлинения QT – выбирают альтернативный антимикотик (изавуконазол, тербинафин при поверхностных инфекциях).
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.