Противогрибковые препараты, триазолы
АТХ-код: J02AC01 (Флуконазол)
Торговые названия
Дифлюкан, Микосист, Флуконазол-Тева, Флюкостат
Ингибирует грибковый фермент ланостерол-14-альфа-деметилазу, зависимый от цитохрома P450. Нарушает синтез эргостерола – компонента клеточной мембраны грибов. Мембрана теряет целостность, грибковая клетка гибнет. Хорошо проникает в ликвор – соотношение концентрации ликвор/плазма составляет 60-80 %.
Первая линия
Первая линия при неосложненном вульвовагинальном кандидозе. Однократная доза 150 мг перорально. Эффективность сопоставима с местными азолами, но удобство выше. При рецидивирующем кандидозе (4 и более эпизодов в год) назначают 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.
Первая линия
Первая линия на этапе консолидации и поддерживающей терапии криптококкового менингита. Индукцию проводят амфотерицином B с флуцитозином 2 недели. Затем консолидация флуконазолом 400-800 мг/сут 8 недель. Поддерживающая терапия 200 мг/сут до восстановления иммунитета. Хорошая пенетрация в делает флуконазол оптимальным выбором.
Первая линия
Первая линия системной терапии при орофарингеальном кандидозе средней и тяжелой степени. Доза 100-200 мг/сут 7-14 дней. При легких формах достаточно местных препаратов – нистатин или клотримазол. У ВИЧ-инфицированных системная терапия флуконазолом предпочтительна из-за более высокой эффективности.
Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Флуконазол ингибирует CYP2C9 – основной фермент метаболизма варфарина. МНО может удвоиться за 3–7 дней.
Тактика
Снизить дозу варфарина на 25–50% или временно отменить. Контроль МНО через 3 и 7 дней.
Категории FDA отменены в 2015 году в рамках PLLR (исторически высокие дозы – категория D). Высокие дозы (400–800 мг/сут) в I триместре связаны с черепно-лицевыми и скелетными пороками развития. Даже однократная доза 150 мг при вагинальном кандидозе в I триместре связана с повышением риска самопроизвольного аборта и мертворождения (Mølgaard-Nielsen D et al. JAMA. 2016;315(1):58–67, n = 1,4 млн). Текущая позиция CDC и большинства гайдлайнов – системного флуконазола в I триместре избегают; кандидоз лечат топическими азолами (клотримазол, миконазол) минимум 7 дней. Со II триместра однократная доза 150 мг допустима при неэффективности местной терапии.
флуконазол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Орофарингеальный кандидоз (уровень доказательности A), Вульвовагинальный кандидоз (уровень доказательности A), Криптококковый менингит (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты флуконазол (≥ 1 из 100): Головная боль, Тошнота, Боль в животе, Диарея, Сыпь. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Категории FDA отменены в 2015 году в рамках PLLR (исторически высокие дозы – категория D). Высокие дозы (400–800 мг/сут) в I триместре связаны с черепно-лицевыми и скелетными пороками развития. Даже однократная доза 150 мг при вагинальном кандидозе в I триместре связана с повышением риска самопроизвольного аборта и мертворождения (Mølgaard-Nielsen D et al. JAMA. 2016;315(1):58–67, n = 1,4 млн). Текущая позиция CDC и большинства гайдлайнов – системного флуконазола в I триместре избегают; кандидоз лечат топическими азолами (клотримазол, миконазол) минимум 7 дней. Со II триместра однократная доза 150 мг допустима при неэффективности местной терапии.
флуконазол противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к флуконазолу или другим азолам; Одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида (риск аритмий). Полный список в разделе «Безопасность».