Критически опасное
Итраконазол × Симвастатин
Противогрибковый препарат, триазол×Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Механизм
Итраконазол – сильнейший ингибитор CYP3A4 в клинической практике. Симвастатин – sensitive substrate. Концентрация симвастатина растет в 10–20 раз, риск рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью максимальный среди статин-азольных комбинаций.
Симптомы
Симптомы рабдомиолиза в течение 3–7 дней: миалгия, мышечная слабость, темная моча. КФК выше 50 норм, олигурия.
Тактика
Комбинация противопоказана. Симвастатин отменяют за неделю до старта итраконазола и возобновляют через 2 недели после последней дозы. Альтернатива: правастатин или розувастатин.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- FDA: Zocor (simvastatin) prescribing information (2012)
- FDA: Sporanox (itraconazole) prescribing information – CYP3A4 inhibition contraindications (2020)– FDA Sporanox label, Contraindications §4 and Drug Interactions §7
- FDA: Zocor (simvastatin) prescribing information – CYP3A4 contraindications (2020)– FDA Zocor label, Contraindications §4