Критически опасное
ритонавир × такролимус
Ингибитор ВИЧ-протеазы / фармакокинетический бустер×Ингибитор кальциневрина (иммуносупрессант)
Механизм
Такролимус почти полностью выводится через печёночный фермент CYP3A4. Ритонавир – самый мощный из доступных ингибиторов CYP3A4. Концентрация такролимуса в крови может вырасти в 50 раз и более. Описаны случаи острой нефротоксичности и нейротоксичности с энцефалопатией.
Симптомы
Острая нефротоксичность: рост креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации. Тремор, головная боль, артериальная гипертензия, гипергликемия, гиперкалиемия. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.
Тактика
Дозу такролимуса снижают в 10–20 раз с первого дня сочетания и измеряют уровень препарата (С0) ежедневно. Пациент после трансплантации требует совместного ведения с трансплантологом и инфекционистом. По возможности перевести антиретровирусную терапию на схему без ритонавира (долутегравир + бикстарви и др.).