Значимое
такролимус × Вориконазол
Ингибитор кальциневрина (иммуносупрессант)×Производные триазола, противогрибковые системные
Механизм
Вориконазол ингибирует CYP3A4. Концентрация такролимуса растет в 3 раза, риск нефротоксичности и нейротоксичности (тремор, головная боль, парестезии). FDA требует снижения дозы такролимуса на одну треть от исходной и частого мониторинга уровня в крови.
Симптомы
Рост креатинина, тремор, головная боль, парестезии, артериальная гипертензия в первые 7 дней. Уровень такролимуса в крови выше целевого диапазона.
Тактика
При совместном приеме дозу такролимуса снижают до одной трети от исходной. Уровень в крови контролируют через 2 дня после старта вориконазола, затем еженедельно. После отмены вориконазола – обратное титрование вверх.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- FDA: Vfend (voriconazole) prescribing information – CYP3A4 inhibitor, statin/immunosuppressant interactions (2020)– FDA Vfend label, Drug Interactions §7 – tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, statins
- EMA: Vfend (voriconazole) Summary of Product Characteristics, Section 4.3 (2024)