Antifúngicos, derivados del triazol
Código ATC: J02AC01 (Fluconazole)
Inhibe la enzima fúngica lanosterol 14-alfa-desmetilasa, dependiente del CYP450. Altera la síntesis de ergosterol, componente de la membrana celular fúngica. La membrana pierde integridad y la célula fúngica muere. Excelente penetración en el LCR: la relación LCR/plasma es del 60–80 %.
Primera línea
Terapia sistémica de primera línea para la candidiasis orofaríngea de moderada a grave. Dosis de 100–200 mg/día durante 7–14 días. Los casos leves pueden tratarse de forma tópica con nistatina o clotrimazol. En pacientes infectados por VIH se prefiere fluconazol sistémico por su mayor eficacia.
Primera línea
Tratamiento de primera línea para la candidiasis vulvovaginal no complicada. Dosis oral única de 150 mg. Eficacia comparable a la de los azoles tópicos, pero con mayor comodidad. Para la candidiasis recurrente (4 o más episodios al año), 150 mg una vez por semana durante 6 meses.
Primera línea
Primera línea para las fases de consolidación y mantenimiento de la meningitis criptocócica. Inducción con anfotericina B más flucitosina durante 2 semanas. Luego consolidación con fluconazol 400–800 mg/día durante 8 semanas. Mantenimiento con 200 mg/día hasta la reconstitución inmunitaria. Su excelente penetración en el SNC convierte al fluconazol en la opción óptima.
1 par encontrado. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Флуконазол ингибирует CYP2C9 – основной фермент метаболизма варфарина. МНО может удвоиться за 3–7 дней.
Manejo
Снизить дозу варфарина на 25–50% или временно отменить. Контроль МНО через 3 и 7 дней.
Importante
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 05/03/2024. Fuente: AEMPS.
Fluconazol está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas (ver sección 5.1). Fluconazol está indicado en adultos para el tratamiento de: Meningitis criptocócica (ver sección 4.4). Coccidioidomicosis (ver sección 4.4). Candidiasis invasiva. Candidiasis de las mucosas incluyendo las candidiasis orofaríngea y esofágica, candiduria y candidiasis mucocutánea crónica. Candidiasis oral atrófica crónica (asociada al uso de prótesis dentales) cuando la higiene dental o el tratamiento tópico sean insuficientes. Candidiasis vaginal, aguda o recurrente cuando la terapia local no sea apropiada. Balanitis por Candida cuando la terapia local no sea apropiada. Dermatomicosis, incluidas las producidas por Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor e infecciones dérmicas por Candida cuando la terapia sistémica esté indicada. Tratamiento de la infección por Tinea unguinum (onicomicosis) cuando el uso de otros agentes antifúngicos no se considere apropiado. Fluconazol está indicado en adultos para la profilaxis de: Recaídas de meningitis criptocócica en pacientes con alto riesgo de recidivas. Recaídas de candidiasis orofaríngea y esofágica en pacientes con…
Hipersensibilidad al principio activo, a otros compuestos azólicos relacionados o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Está contraindicada la administración de terfenadina a pacientes en tratamiento con dosis múltiples de 400 mg o superiores de fluconazol al día, en base a los resultados de un estudio de interacciones con dosis múltiples. Está contraindicada la coadministración de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y que se metabolizan a través del citocromo P450 (CYP) 3A4, tales como cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina y eritromicina en pacientes que reciban fluconazol (ver secciones 4.4 y 4.5).
4.2.1. Posología La dosis debe basarse en la naturaleza y en la gravedad de la infección fúngica. El tratamiento de infecciones que requieran dosis múltiples deberá continuarse hasta que los parámetros clínicos o las pruebas de laboratorios indiquen que la infección fúngica activa ha remitido. Un período de tratamiento inadecuado puede producir la recurrencia de la infección activa. Adultos Indicaciones Posología Duración del tratamiento Criptococosis - Tratamiento de la meningitis criptocócica Dosis de carga: 400 mg el 1 er día Dosis posteriores: 200 mg a 400 mg una vez al día Habitualmente durará de 6 a 8 semanas. En infecciones con riesgo para la vida, la dosis diaria puede ser incrementada a 800 mg al día - Terapia de mantenimiento para prevenir recidivas de la criptococosis en pacientes con alto riesgo de recurrencia 200 mg una vez al día Indefinido a la dosis de 200 mg al día Coccidioidomicosis 200 mg a 400 mg una vez al día 11 meses a 24 meses o más dependiendo del paciente. Se puede valorar la dosis de 800 mg una vez al día para algunas infecciones y especialmente para la enfermedad meníngea Candidiasis invasiva Dosis de carga: 800 mg el 1 er día Dosis posteriores: 400 mg una vez al día En general, la duración del tratamiento recomendada para la candidemia es de 2 semanas después del primer resultado negativo en un cultivo sanguíneo y la resolución de los signos y síntomas atribuibles a la candidemia Tratamiento de candidiasis de las mucosas - Candidiasis…
Las categorías de embarazo de la FDA fueron retiradas en 2015 (históricamente, las dosis altas se clasificaban como categoría D). Las dosis altas (400-800 mg/día) durante el primer trimestre se asocian con anomalías craneofaciales y esqueléticas. Incluso una dosis única de 150 mg durante el primer trimestre se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo y muerte fetal (Mølgaard-Nielsen D et al. JAMA. 2016;315(1):58-67, n = 1,4 millones). La posición actual de los CDC y de la mayoría de las guías es evitar el fluconazol sistémico durante el primer trimestre; la candidiasis se trata con azoles tópicos (clotrimazol, miconazol) durante al menos 7 días. A partir del segundo trimestre, se acepta una dosis única de 150 mg cuando la terapia tópica fracasa.
fluconazole is evaluated for the following indications with varying evidence strength: Oropharyngeal candidiasis (evidence tier A), Vulvovaginal candidiasis (evidence tier A), Cryptococcal meningitis (evidence tier A). See the full indication matrix with dosing and citations above on this page.
Common side effects of fluconazole (≥ 1 in 100): Headache, Nausea, Abdominal pain, Diarrhea, Rash. See the Safety section for uncommon and serious reactions.
FDA pregnancy categories were retired in 2015 (historically high doses were category D). High doses (400–800 mg/day) in the first trimester are linked to craniofacial and skeletal anomalies. Even a single 150 mg dose during the first trimester is associated with increased risk of spontaneous abortion and stillbirth (Mølgaard-Nielsen D et al. JAMA. 2016;315(1):58–67, n = 1.4 million). The current position of CDC and most guidelines is to avoid systemic fluconazole in the first trimester; candidiasis is treated with topical azoles (clotrimazole, miconazole) for at least 7 days. From the second trimester, a single 150 mg dose is acceptable when topical therapy fails.
fluconazole is contraindicated in: Hypersensitivity to fluconazole or other azoles; Concomitant terfenadine, astemizole, cisapride, or pimozide (arrhythmia risk). Full list in the Safety section.