Antimetabolitos, análogos del ácido fólico
Código ATC: L01BA01 (Methotrexate)
Marcas comerciales
Trexall, Otrexup, Rasuvo
Inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa. A dosis altas (oncología), suprime la síntesis de ADN y la proliferación celular. A dosis bajas semanales (enfermedad reumática), predomina el efecto antiinflamatorio mediante acumulación de adenosina y supresión de la activación de linfocitos T. La terapia semanal a dosis bajas obliga a administrar ácido fólico 5 mg semanales al día siguiente del metotrexato – reduce la hepatotoxicidad, las náuseas y la estomatitis sin pérdida de eficacia.
Primera línea
Según 2023 y 2021, el metotrexato es el fármaco ancla de primera línea para la artritis reumatoide. Iniciar con 7,5–15 mg semanales por vía oral; en caso de respuesta inadecuada o intolerancia oral, vía subcutánea 15–25 mg semanales. Es obligatoria la administración concomitante de ácido fólico 5 mg semanales el día siguiente al metotrexato. El efecto se desarrolla en 6–12 semanas.
Primera línea
En psoriasis y artritis psoriásica, el metotrexato es la terapia sistémica de primera línea para la enfermedad moderada a grave según 2020 y GRAPPA 2021. En la artritis idiopática juvenil, es la terapia modificadora de la enfermedad de primera línea. Se utiliza en protocolos para vasculitis asociadas a ANCA y arteritis de células gigantes.
Psoriasis y artritis psoriásica, artritis idiopática juvenil, vasculitis.
Segunda línea
En la enfermedad de Crohn, el metotrexato se utiliza como alternativa a las tiopurinas cuando estos agentes son intolerados o ineficaces, según 2021 y 2020. La evidencia es más débil en la colitis ulcerosa, donde el metotrexato se usa rara vez. Dosis: 25 mg por vía subcutánea semanal.
No recomendado
El uso de metotrexato en infecciones virales de las vías respiratorias superiores o resfriado común no está descrito en ninguna fuente internacional. El fármaco es un inmunosupresor con un perfil de efectos adversos grave; su uso fuera de indicaciones reumatológicas, dermatológicas, gastrointestinales u oncológicas es inaceptable.
1 par encontrado. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
снижают почечную элиминацию метотрексата, риск миелосупрессии и нефротоксичности резко возрастает, особенно при высокодозовых режимах.
Manejo
При высокодозовом метотрексате – противопоказано. При низкодозовой ревматологической терапии – контроль ОАК, креатинина, печеночных ферментов.
Importante
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 21/11/2024. Fuente: AEMPS.
Metoject PEN está indicado para el tratamiento de: la artritis reumatoide activa en pacientes adultos, formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil activa severa, cuando la respuesta a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no ha sido adecuada, la psoriasis moderada a grave en pacientes adultos que son candidatos a tratamiento sistémico, y la artritis psoriásica grave en adultos, la enfermedad de Crohn leve a moderada, solo o en combinación con corticosteroides, en pacientes adultos refractarios o intolerantes a tiopurinas.
Metoject PEN está contraindicado en caso de: hipersensibilidad a l principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2), alcoholismo, insuficiencia renal grave ( aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min., ver sección 4.2 y sección 4.4), discrasias sanguíneas preexistentes, tales como hipoplasia de la médula ósea , leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa , infecciones graves, agudas o crónicas tales como tuberculosis, VIH u otros síndromes de inmunodeficiencia, úlceras de la cavidad oral y enfermedad ulcerosa gastrointestinal activa conocida , embarazo y lactancia (ver sección 4.6), vacunación concurrente con vacunas de microorganismos vivos atenuados.
Advertencia importante sobre la dosificación de Metoject PEN (metotrexato) En el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis idiopática juvenil, la psoriasis y la artritis psoriásica y la enfermedad de Crohn, Metoject PEN (metotrexato) solo se debe usar una vez por semana . Los errores de dosificación en el uso de Metoject PEN (metotrexato) pueden producir efectos adversos graves, incluida la muerte. Lea esta sección de la Ficha Técnica con mucha atención. El metotrexato solo lo deben prescribir médicos con experiencia en el uso de metotrexato y con un total conocimiento de los riesgos del tratamiento con metotrexato. Los pacientes deben recibir formación sobre la técnica de inyección correcta cuando se autoadministren metotrexato. La primera inyección de Metoject PEN debe realizarse bajo supervisión médica directa. Metoject PEN se inyecta una vez por semana . Se debe informar explícitamente al paciente sobre el hecho de que Metoject PEN se administra solamente una vez por semana. Se recomienda elegir un día fijo de la semana que sea idóneo para recibir la inyección. La eliminación del metotrexato se reduce en pacientes con distribución en un tercer espacio (ascitis, derrames pleurales ). Dichos pacientes necesitan un control especialmente cuidadoso de la toxicidad, y requieren una reducción de la dosis o, en algunos casos, suspender la administración del metotrexato (ver secciones 5.2 y 4.4). Posología Posología en pacientes adultos con artritis reumatoide La dosis…
Advertencia destacada
Advertencia de recuadro negro de la FDA: el metotrexato es teratógeno y abortivo, contraindicado en el embarazo (categoría X). La administración diaria inadvertida (en lugar de semanal) ha causado sobredosis mortales. Con el tratamiento prolongado se presentan hepatotoxicidad, mielosupresión, complicaciones pulmonares graves, reacciones cutáneas graves y tumores (incluidos linfomas).
Las categorías de la FDA se retiraron en 2015 (históricamente X). El fármaco es teratógeno y abortivo. Su uso en el embarazo está absolutamente contraindicado. Las mujeres en edad reproductiva requieren anticoncepción fiable durante el tratamiento y durante al menos 6 meses tras su suspensión. Varones: al menos 3 meses antes de la concepción planificada. Embarazo inadvertido durante el tratamiento: suspensión inmediata y asesoramiento genético.
Contraindicado durante la lactancia: el fármaco se transfiere a la leche materna.
methotrexate is evaluated for the following indications with varying evidence strength: Rheumatoid arthritis (evidence tier A), Autoimmune conditions (evidence tier A), Inflammatory bowel disease (IBD) (evidence tier B). See the full indication matrix with dosing and citations above on this page.
Common side effects of methotrexate (≥ 1 in 100): Nausea, post-dose discomfort, Stomatitis, oral ulcers, Fatigue, Transaminase elevation, Alopecia (mild, reversible), Decreased appetite. See the Safety section for uncommon and serious reactions.
FDA categories were retired in 2015 (historically X). The drug is teratogenic and abortifacient. Use in pregnancy is absolutely contraindicated. Women of reproductive age require reliable contraception during therapy and for at least 6 months after discontinuation. Men: at least 3 months before planned conception. Inadvertent pregnancy on therapy — immediate discontinuation and genetic counseling.
Contraindicated during breastfeeding — the drug transfers into milk.
methotrexate is contraindicated in: Pregnancy and breastfeeding; Severe hepatic impairment; Severe renal impairment (eGFR below 30); Active severe infections; Active tuberculosis. Full list in the Safety section.
FDA boxed warning: methotrexate is a teratogen and abortifacient, contraindicated in pregnancy (category X). Inadvertent daily dosing (instead of weekly) has caused fatal overdoses. Hepatotoxicity, myelosuppression, severe pulmonary complications, severe cutaneous reactions, and tumors (including lymphomas) occur with long-term therapy.
rheumatic doses are 100–500 fold lower than oncology doses. The side-effect profile at these doses is fundamentally different — manageable and largely preventable.
moderate occasional intake (1–2 drinks weekly) is acceptable; regular heavy drinking raises hepatotoxicity risk and is contraindicated.
folic acid 5 mg is taken once weekly on the day after methotrexate — this regimen reduces adverse effects without compromising therapeutic effect per EULAR.