Значимое
Алпразолам × Кетоконазол
Бензодиазепины. Анксиолитики короткого и среднего действия×Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола
Механизм
Кетоконазол мощно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма алпразолама. Концентрация алпразолама в крови растёт в 3–4 раза. Особенно опасно у пожилых пациентов: глубокая седация и риск падений.
Симптомы
Глубокая седация, заторможенность, выраженная атаксия, нарушение когнитивных функций. У пожилых – риск падений с переломами. Симптомы появляются через 1–2 дня сочетания.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин (без CYP3A4-эффекта) при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах. Альтернатива бензодиазепина без CYP3A4-зависимости – лоразепам, оксазепам.