Значимое
Амлодипин × Симвастатин
Блокаторы кальциевых каналов (дигидропиридины)×Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Механизм
Амлодипин умеренно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина. Концентрация симвастатина в крови растет примерно на 77%. Описаны случаи рабдомиолиза при дозе симвастатина 40 мг и выше.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
Дозу симвастатина при сочетании с амлодипином ограничивают 20 мг в сутки. Если цель по липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) не достигнута – переход на правастатин или розувастатин (без CYP3A4-зависимости) или замена амлодипина на лизиноприл/телмисартан.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- Lexicomp: Lexicomp Drug Interactions (2024)– Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. Lexi-Interact Online, 2024
- FDA: Zocor (simvastatin) prescribing information (2012)