Минимальное
аторвастатин × клопидогрел
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)×Антиагреганты – ингибиторы P2Y12-рецепторов
Механизм
Раннее исследование Lau et al. (Circulation, 2003) на 44 пациентах показало in vitro, что аторвастатин конкурирует с клопидогрелом за CYP3A4 и ослабляет агрегационный ответ. Последующие крупные клинические данные эту гипотезу не подтвердили. Анализ свыше 13 000 пациентов из исследования CHARISMA (Saw et al., 2007) показал отсутствие различий в кардиоваскулярных событиях у пациентов на DAPT с CYP3A4-метаболизирующимся статином по сравнению с другими статинами. Систематический обзор Hicks et al. (BMJ, 2010) и мета-анализ Mukherjee et al. (Arch Intern Med, 2008) пришли к аналогичному выводу. FDA, EMA и ESC не выдавали предупреждений по этой паре.
Тактика
Замена статина не требуется. Рекомендации ESC ACS 2023 и AHA/ACC 2018 Cholesterol Guideline: после ОКС всем пациентам показаны высокоинтенсивные статины (аторвастатин 40–80 мг или розувастатин 20–40 мг) независимо от выбора P2Y12-ингибитора. У большинства пациентов на DAPT именно аторвастатин остается препаратом выбора.
Источники
- CHARISMA Investigators: Lack of Adverse Clopidogrel-Atorvastatin Clinical Interaction From Secondary Analysis of a Randomized, Placebo-Controlled Clopidogrel Trial (2007)— Circulation 2003;108(8):921–924; CHARISMA substudy: Am Heart J 2007;153(5):806.e1–6
- BMJ: Concurrent use of statins and clopidogrel after percutaneous coronary intervention: meta-analysis (2010)— BMJ 2010;340:c2143 (Hicks BM et al.)
- Archives of Internal Medicine: Lack of effect of statins on clopidogrel: a meta-analysis (2008)— Arch Intern Med 2008;168(16):1843–1846 (Mukherjee D et al.)
- ESC: 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes (2023)— Eur Heart J 2023;44(38):3720–3826
- ACC/AHA: 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol (2018)— Circulation 2019;139(25):e1082–e1143