Критически опасное
Кларитромицин × Дронедарон
Макролидный антибиотик×Антиаритмик III класса
Механизм
Кларитромицин – сильный ингибитор CYP3A4 и сам удлиняет QT. Дронедарон выводится через CYP3A4 и тоже удлиняет QT. Двойной механизм: концентрация дронедарона вырастает в 4 раза + аддитивное удлинение QT. FDA Multaq Section 4.3 поимённо включает сильные ингибиторы CYP3A4.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжёлых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание не назначают. Альтернатива антибиотика – азитромицин (минимальный CYP3A4-эффект и более слабый QT-эффект) или доксициклин по чувствительности.