Критически опасное
Кларитромицин × Пимозид
Макролидный антибиотик×Антипсихотик первого поколения, производное дифенилбутилпиперидина
Механизм
Кларитромицин – сильный ингибитор CYP3A4. Пимозид метаболизируется CYP3A4 на 80%, при совместном приеме концентрация растет в 5–7 раз. FDA Orap Section 4 strict contraindication – риск удлинения QT, torsades de pointes и внезапной сердечной смерти.
Симптомы
В первые 3–7 дней: сердцебиение, головокружение, синкопе. На ЭКГ – QTc выше 500 мс, желудочковые экстрасистолы, в тяжелых случаях torsades de pointes с переходом в фибрилляцию желудочков.
Тактика
Комбинация противопоказана. При инфекции у пациента на пимозиде выбирают азитромицин (нет ингибирования CYP3A4) либо другой класс антибиотика (амоксициллин при типичной пневмонии). Если кларитромицин необходим – пимозид отменяют на весь курс и возобновляют через 7 дней после последней дозы.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- FDA: Orap (pimozide) prescribing information (2011)– FDA Orap label, Section 4 Contraindications