Антипсихотик первого поколения, производное дифенилбутилпиперидина
АТХ-код: N05AG01 (Пимозид)
Торговые названия
Орап
Блокирует постсинаптические дофаминовые D2-рецепторы в стриатуме и мезолимбической системе, а также рецепторы 5-HT2A и кальциевые каналы L-типа. Длительный период полувыведения (около 55 часов) дает однократный суточный прием. Метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2; основной побочный риск – удлинение интервала QT и дозозависимое подавление синусового узла.
Вторая линия
Пимозид – антипсихотик второй линии при синдроме Туретта у пациентов старше 12 лет с выраженными моторными или вокальными тиками, когда поведенческая терапия и а-2-агонисты (клонидин, гуанфацин) не дали эффекта. одобрил это показание в 1984 году. и AEMPS подтверждают: применение строго после ЭКГ-скрининга, дозу подбирают по уровню QTc. Длительный прием требует контроля массы тела и метаболического профиля.
Найдено 12 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Амиодарон – moderate CYP3A4 inhibitor + сильнейший QT-prolonger в клинике. Двойной риск torsades de pointes. Orap Section 4 + аддитивный QT-эффект.
Симптомы
Удлинение QT (амиодарон сам удлиняет на 30–50 мс), синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. При фибрилляции предсердий у пациента на пимозиде выбирают бета-блокатор для контроля ЧСС либо катетерную абляцию.
Механизм
CYP3A4 ингибирование атазанавиром поднимает уровень пимозида – torsades de pointes.
Симптомы
Удлинение QT, синкопе.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Вориконазол – strong CYP3A4 inhibitor + QT prolonger сам по себе. Двойной риск torsades de pointes. Orap Section 4.
Симптомы
QTc выше 500 мс уже на 2-3 день, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. При инвазивном микозе у пациента на пимозиде – пимозид отменяют до конца курса вориконазола и возобновляют через 7 дней после.
Механизм
Итраконазол – сильнейший CYP3A4 ингибитор в клинике. Концентрация пимозида растет в 10+ раз, риск torsades de pointes максимальный. Orap Section 4 strict contraindication.
Симптомы
Удлинение QT уже на 3-й день, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернативный антимикотик – тербинафин при поверхностных инфекциях. При системных инфекциях – пимозид отменяют за неделю до старта итраконазола и возобновляют через 2 недели после.
Механизм
Кетоконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация пимозида растет в 8 раз, QT удлиняется до 500+ мс. Orap Section 4.
Симптомы
QT прогрессивно удлиняется в первые 5 дней, риск torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернатива – тербинафин или флуконазол при ограниченных инфекциях (флуконазол слабее ингибирует CYP3A4, но все равно требует ЭКГ-контроля).
Механизм
Кларитромицин – сильный ингибитор CYP3A4. Пимозид метаболизируется CYP3A4 на 80%, при совместном приеме концентрация растет в 5–7 раз. Orap Section 4 strict contraindication – риск удлинения QT, torsades de pointes и внезапной сердечной смерти.
Симптомы
В первые 3–7 дней: сердцебиение, головокружение, синкопе. На ЭКГ – QTc выше 500 мс, желудочковые экстрасистолы, в тяжелых случаях torsades de pointes с переходом в фибрилляцию желудочков.
Тактика
Комбинация противопоказана. При инфекции у пациента на пимозиде выбирают азитромицин (нет ингибирования CYP3A4) либо другой класс антибиотика (амоксициллин при типичной пневмонии). Если кларитромицин необходим – пимозид отменяют на весь курс и возобновляют через 7 дней после последней дозы.
Механизм
Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor (по силе сопоставим с ритонавиром). Tybost Section 4.3 strict contraindication с пимозидом.
Симптомы
Удлинение QT, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. При ВИЧ-инфекции – заменяют схему на пауту без кобицистата (dolutegravir + 2 НИОТ).
Механизм
Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация пимозида растет, риск torsades de pointes. Orap Section 4 + Noxafil Section 4.3.
Симптомы
Удлинение QT в первые 5 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Пимозид отменяют на весь курс.
Механизм
Ритонавир – strongest CYP3A4 inhibitor в АРВ. Концентрация пимозида растет в 15 раз. Orap Section 4 strict contraindication.
Симптомы
Удлинение QT, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. При ВИЧ-инфекции у пациента на пимозиде заменяют АРВ на схему без ритонавира и кобицистата (например, на основе долютегравира + 2 НИОТ).
Механизм
Хинидин – strong CYP2D6 inhibitor (вторичный путь пимозида) и сам по себе QT prolonger. Двойной риск torsades de pointes. Orap Section 4.
Симптомы
Удлинение QT в первые 3 дня, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. Если у пациента на пимозиде нужен антиаритмик – обсуждают катетерную абляцию или контроль ЧСС бета-блокатором без QT-эффекта.
Механизм
Эритромицин ингибирует CYP3A4 (moderate-strong). Концентрация пимозида растет в 3–5 раз, QT удлиняется аддитивно (эритромицин сам по себе QT-prolonger). Orap Section 4 contraindication.
Симптомы
Удлинение QT, синкопе, torsades de pointes в первые 3–10 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернатива – азитромицин либо другой класс. Если эритромицин необходим – пимозид отменяют до конца курса.
Механизм
Флуконазол – moderate CYP3A4 ингибитор. Концентрация пимозида растет в 2–3 раза. Удлинение QT клинически значимо. рекомендует избегать.
Симптомы
Удлинение QT, головокружение в первые 5–7 дней.
Тактика
Если флуконазол нужен – ЭКГ до и каждые 3 дня, дозу пимозида снижают на 50%. Лучше – тербинафин при поверхностных инфекциях.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Данные у беременных ограничены. Применение возможно только если ожидаемая польза перевешивает риск; FDA указывает категорию C из-за наблюдаемой эмбриотоксичности у грызунов.
Пимозид проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание во время приема не рекомендовано.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Пимозид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Синдром Туретта (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Пимозид (≥ 1 из 100): Сонливость, Сухость во рту, Запор, Тремор, Прибавка массы тела, Седация. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Данные у беременных ограничены. Применение возможно только если ожидаемая польза перевешивает риск; FDA указывает категорию C из-за наблюдаемой эмбриотоксичности у грызунов.
Пимозид проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание во время приема не рекомендовано.
Пимозид противопоказан при следующих состояниях: Врожденный синдром удлиненного интервала QT; Сочетание со средствами, удлиняющими QT (амиодарон, соталол, цитopram в высокой дозе, моксифлоксацин, ондансетрон); Сочетание с сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, посаконазол, ритонавир, кобицистат); Тяжелая депрессия с центральной депрессией; Болезнь Паркинсона. Полный список в разделе «Безопасность».