Значимое
Кларитромицин × Варфарин
Макролидный антибиотик×Антикоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К)
Механизм
Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 (минорный путь выведения варфарина) и подавляет кишечную флору, которая производит витамин K. МНО вырастает в 1,5–2 раза через 3–5 дней совместного приёма.
Симптомы
Кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжёлых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Риск выше у пациентов старше 65 лет и при язвенной болезни в анамнезе.
Тактика
На время курса кларитромицина дозу варфарина эмпирически снижают на 20–30%, МНО контролируют через 3–4 дня после начала и через 7 дней после окончания антибиотика. Альтернатива – азитромицин (минимальное влияние на CYP3A4 и кишечную флору).