Значимое
Клопидогрел × Омепразол
Антиагреганты – ингибиторы P2Y12-рецепторов×Ингибиторы протонной помпы
Механизм
Клопидогрел сам по себе не активен. Чтобы стать антиагрегантом, он должен превратиться в печени в активный метаболит через фермент CYP2C19. Омепразол сильно блокирует именно этот фермент: концентрация активной формы клопидогрела в крови падает на 45%, и кровь хуже «разжижается». FDA выпустило отдельное предупреждение об этой паре в 2009 году.
Симптомы
Симптомов как таковых пациент не чувствует – антиагрегантный эффект ослабевает скрытно. На фоне сочетания повышается риск повторного инфаркта миокарда, тромбоза стента и инсульта у пациентов после стентирования или с острым коронарным синдромом.
Тактика
Омепразол заменяют на пантопразол – он почти не влияет на CYP2C19. Альтернатива среди других ингибиторов протонной помпы: рабепразол. Если ингибитор протонной помпы не обязателен, обсуждают переход на фамотидин (H2-блокатор, на CYP2C19 не действует) или временную отмену кислотоснижающей терапии.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- Lexicomp: Lexicomp Drug Interactions (2024)– Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. Lexi-Interact Online, 2024
- COGENT Investigators: Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Artery Disease (2010)– N Engl J Med 2010;363(20):1909–1917