Критически опасное
Кетоконазол × Пимозид
Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола×Антипсихотик первого поколения, производное дифенилбутилпиперидина
Механизм
Кетоконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация пимозида растет в 8 раз, QT удлиняется до 500+ мс. FDA Orap Section 4.
Симптомы
QT прогрессивно удлиняется в первые 5 дней, риск torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернатива – тербинафин или флуконазол при ограниченных инфекциях (флуконазол слабее ингибирует CYP3A4, но все равно требует ЭКГ-контроля).
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- FDA: Orap (pimozide) prescribing information (2011)– FDA Orap label, Section 4 Contraindications