Критически опасное
Кетоконазол × Симвастатин
Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола×Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Механизм
Симвастатин на 98% выводится через печёночный фермент CYP3A4. Кетоконазол – один из сильнейших ингибиторов CYP3A4. Концентрация симвастатина в крови вырастает в 10 и более раз. FDA относит сочетание к абсолютным противопоказаниям.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бёдра, плечи, икры), тёмная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжёлых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–2 недели сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. На время приёма кетоконазола симвастатин временно отменяют либо переводят пациента на правастатин или розувастатин (не используют CYP3A4). Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин или эхинокандины.