Значимое
Метотрексат × Омепразол
Антиметаболиты, аналоги фолиевой кислоты×Ингибиторы протонной помпы
Механизм
Омепразол блокирует почечный транспортёр BCRP и снижает клиренс метотрексата. При онкологических дозах метотрексата концентрация в крови растёт в 2–3 раза, описаны случаи тяжёлой нефротоксичности и панцитопении.
Симптомы
Язвы в ротовой полости (мукозит), тошнота, диарея, выпадение волос. В анализе крови – падение лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. В тяжёлых случаях – фатальная панцитопения, нефротоксичность, гепатотоксичность.
Тактика
При онкологических дозах метотрексата сочетание не назначают. На время курса метотрексата омепразол заменяют на ранитидин или фамотидин (антагонисты H2-рецепторов, не влияют на BCRP). При ревматологических низких дозах риск минимальный, омепразол допустим с контролем общего анализа крови.