Значимое
метронидазол × варфарин
Производные имидазола (антипротозойные / антибактериальные)×Антикоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К)
Механизм
Метронидазол стереоспецифически ингибирует CYP2C9 – фермент метаболизма S-варфарина (более активного энантиомера). Концентрация варфарина растет, МНО повышается значительно (часто на 2–4 единицы) уже на 3–5-й день курса. Описаны случаи МНО выше 10 и больших кровотечений (Stockley's Drug Interactions; FDA Drug Interaction Database).
Тактика
Заранее снизить дозу варфарина на 25–35 % перед стартом метронидазола. Контроль МНО на 3-й и 7-й день курса и через 7–10 дней после завершения. У высокого риска кровотечения (возраст ≥ 75, HASBLED ≥ 3, недавнее кровотечение) – по возможности выбрать альтернативный антибиотик или переключить на DOAC заранее.
Источники
- Pharmaceutical Press: Stockley's Drug Interactions, 12th edition (2024)— Preston CL (ed.). Stockley's Drug Interactions. 12th ed. London: Pharmaceutical Press; 2024
- FDA: FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers (2024)— FDA Center for Drug Evaluation and Research, last updated 2024
- Lexicomp: Lexicomp Drug Interactions (2024)— Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. Lexi-Interact Online, 2024