Критически опасное
Пароксетин × Тамоксифен
Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)×Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM)
Механизм
Тамоксифен – пролекарство, активная форма (эндоксифен) образуется через CYP2D6. Пароксетин – strong CYP2D6 inhibitor: концентрация эндоксифена падает на 65%, антиэстрогенный эффект теряется. Когортные исследования показали повышение смертности от рака груди при длительном сочетании.
Симптомы
Прогрессирование опухоли по контрольным исследованиям через 6-12 месяцев.
Тактика
Альтернативный СИОЗС – сертралин, эсциталопрам, циталопрам, флувоксамин (нет ингибирования CYP2D6). Если депрессия рефрактерна – обсуждение онкологом и психиатром.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- NCCN: NCCN Guidelines for cancer prevention and risk reduction (2024)– National Comprehensive Cancer Network, 2024
- FDA: Nolvadex (tamoxifen) prescribing information – CYP2D6 metabolism and antidepressant interactions (2018)– FDA Nolvadex label, Clinical Pharmacology §12.3 and Drug Interactions §7
- FDA: Nolvadex (tamoxifen) prescribing information (2018)