Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)
АТХ-код: N06AB05 (Пароксетин)
Торговые названия
Паксил, Рексетин, Адепресс
Самый селективный по серотонину с дополнительным слабым антихолинергическим действием. Также сильный ингибитор CYP2D6 – значимо повышает концентрацию метопролола, кодеина (блокирует превращение в морфин), трамадола, тамоксифена (риск рецидива рака молочной железы). Короткий период полувыведения 21 час и активный метаболит без накопления – самый тяжелый дисконтинуация-синдром среди СИОЗС.
Первая линия
Препарат первой линии при генерализованном тревожном расстройстве. Эффект через 4–6 недель. Доза 20–50 мг в сутки.
Вторая линия
Препарат второй линии при большом депрессивном расстройстве по NG222 (2022) после сертралина и эсциталопрама. Доза 20–50 мг 1 раз в сутки утром. Уступает другим по переносимости из-за тяжелого дисконтинуация-синдрома, прибавки веса и сексуальной дисфункции. По мета-анализу Cipriani 2018 эффективность сопоставима с другими СИОЗС, переносимость хуже.
Первая линия
Препарат первой линии при обсессивно-компульсивном расстройстве в высоких дозах 40–60 мг 1 раз в сутки. Эффект через 8–12 недель.
Первая линия
Препарат первой линии при паническом расстройстве. Доза 20–60 мг 1 раз в сутки. Стартовая доза низкая (10 мг) с медленной титрацией – в первые недели возможно усиление тревоги.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning: антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых взрослых до 24 лет в первые недели лечения.
Категория FDA D с 2005 года. В I триместре риск пороков сердца повышен в 1,5–2 раза. В III триместре – риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных и неонатальной адаптационной симптоматики. У беременной с депрессией предпочитают сертралин.
Концентрация в молоке низкая. Совместим с грудным вскармливанием.
Пароксетин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Депрессивное расстройство (уровень доказательности A), Генерализованное тревожное расстройство (уровень доказательности A), Паническое расстройство (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Пароксетин (≥ 1 из 100): Тошнота, Сонливость, Сухость во рту, Прибавка веса, Сексуальная дисфункция (выраженнее, чем у других СИОЗС), Запор. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Категория FDA D с 2005 года. В I триместре риск пороков сердца повышен в 1,5–2 раза. В III триместре – риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных и неонатальной адаптационной симптоматики. У беременной с депрессией предпочитают сертралин.
Концентрация в молоке низкая. Совместим с грудным вскармливанием.
Пароксетин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к пароксетину; Одновременный прием ингибиторов МАО или в течение 14 дней после их отмены; Одновременный прием тиоридазина, пимозида (риск удлинения QT); Одновременный прием тамоксифена (снижение эффективности при раке молочной железы); Беременность (категория D). Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning: антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых взрослых до 24 лет в первые недели лечения.
пароксетин имеет самый тяжелый дисконтинуация-синдром среди СИОЗС – головокружение, парестезии («brain zaps»), бессонница, тревога, гриппоподобные симптомы у 30–60% пациентов при резкой отмене. Снижают дозу постепенно: 10 мг каждые 1–2 недели, при тяжелой реакции – еще медленнее, переход на эсциталопрам или сертралин для смены. Миф: «пароксетин безопасен при беременности, как все СИОЗС». Факт: пароксетин в I триместре связан с небольшим повышением риска пороков сердца (МСМ 2007, FDA пересмотрела категорию на D в 2005 году). У беременной предпочитают сертралин с большим объемом данных и без описанной кардиальной тератогенности.