Mayor
Amiodarona × Warfarina
Antiarrítmicos de clase III (clasificación de Vaughan Williams)×Anticoagulantes antagonistas de la vitamina K
Mecanismo
La amiodarona inhibe potentemente CYP2C9 (la principal enzima que metaboliza la S-warfarina) y, en menor medida, CYP3A4 (metabolismo de la R-warfarina). La concentración de warfarina aumenta, con duplicación o triplicación del INR. El efecto se desarrolla de forma gradual durante 1–7 semanas y persiste durante semanas tras la suspensión de la amiodarona debido a su prolongada semivida.
Manejo
Al iniciar amiodarona en un paciente que recibe warfarina, reduzca empíricamente la dosis de warfarina en un 30–50 %. Monitorice el INR semanalmente durante las primeras 6–8 semanas y luego cada 2 semanas hasta su estabilización. Tras suspender la amiodarona, prevea un aumento de los requerimientos de warfarina durante varios meses adicionales.
Fuentes
- Pharmaceutical Press: Stockley's Drug Interactions, 12th edition (2024)— Preston CL (ed.). Stockley's Drug Interactions. 12th ed. London: Pharmaceutical Press; 2024
- Lexicomp: Lexicomp Drug Interactions (2024)— Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. Lexi-Interact Online, 2024
- FDA: FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers (2024)— FDA Center for Drug Evaluation and Research, last updated 2024
- Lexicomp: Drug Interactions: Warfarin and Amiodarone (2024)