Mayor
Metronidazol × Warfarina
Derivados de imidazol (antiprotozoario / antibacteriano)×Anticoagulantes antagonistas de la vitamina K
Mecanismo
El metronidazol inhibe estereoespecíficamente la CYP2C9, la enzima que metaboliza la S-warfarina (el enantiómero más potente). La concentración de warfarina aumenta y el INR se eleva sustancialmente (con frecuencia entre 2 y 4 unidades) tan pronto como los días 3 a 5 del tratamiento. Se han reportado casos de INR superior a 10 y hemorragias mayores (Stockley's Drug Interactions; FDA Drug Interaction Database).
Manejo
Reduzca preventivamente la dosis de warfarina entre un 25 y un 35 % antes de iniciar el metronidazol. Controle el INR en los días 3 y 7 del tratamiento, y nuevamente 7 a 10 días después de finalizarlo. En pacientes con alto riesgo hemorrágico (edad ≥ 75 años, HAS-BLED ≥ 3, sangrado reciente), seleccione un antibiótico alternativo cuando sea posible o realice una transición previa a un ACOD.
Fuentes
- Pharmaceutical Press: Stockley's Drug Interactions, 12th edition (2024)— Preston CL (ed.). Stockley's Drug Interactions. 12th ed. London: Pharmaceutical Press; 2024
- FDA: FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers (2024)— FDA Center for Drug Evaluation and Research, last updated 2024
- Lexicomp: Lexicomp Drug Interactions (2024)— Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. Lexi-Interact Online, 2024