Селективные иммуносупрессанты
АТХ-код: L04AA13 (Лефлуномид)
Торговые названия
Арава, Лефлайд, Лефлуномид
Пероральный селективный иммуносупрессант, базисный противоревматический препарат (БПВП). Метаболизируется в активный метаболит терифлуномид, который обратимо ингибирует митохондриальный фермент дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH) – ключевой для синтеза пиримидинов в активированных Т- и В-лимфоцитах. Этот блок преимущественно затрагивает пролиферирующие лимфоциты – селективная иммуносупрессия с меньшим эффектом на гемопоэз, чем у метотрексата.
Вторая линия
Вторая линия при ревматоидном артрите после неэффективности или непереносимости метотрексата по 2022 и испанской SER 2023. Стартовая нагрузочная доза 100 мг 1 раз в сутки 3 дня, далее поддерживающая 10-20 мг 1 раз в сутки. Эффект развивается за 4-12 недель. Сопоставим с метотрексатом по эффективности (исследование US301), часто применяют как монотерапию у пациентов с непереносимостью МТХ или комбинируют. Подходит и для псориатического артрита.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning 2010: тератогенность и риск тяжелого гепатита. Беременность и потенциал к зачатию без барьерной контрацепции и washout-процедуры – абсолютные противопоказания.
Тератогенен. У женщин репродуктивного возраста до начала терапии исключают беременность. Барьерная контрацепция на весь срок и до достижения концентрации терифлуномида <0,02 мг/л в плазме (обычно через 2 года после отмены или через 11 дней холестираминовой вашаут-процедуры).
Противопоказан при лактации.
Лефлуномид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Ревматоидный артрит (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Лефлуномид (≥ 1 из 100): Диарея, Тошнота, Алопеция, Кожная сыпь, Повышение АЛТ/АСТ, Артериальная гипертензия. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория X. Тератогенен. У женщин репродуктивного возраста до начала терапии исключают беременность. Барьерная контрацепция на весь срок и до достижения концентрации терифлуномида <0,02 мг/л в плазме (обычно через 2 года после отмены или через 11 дней холестираминовой вашаут-процедуры).
Противопоказан при лактации.
Лефлуномид противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность; Тяжелая печеночная недостаточность; Тяжелый иммунодефицит; Тяжелая гипопротеинемия (нефротический синдром); Беременность и потенциал к зачатию без отдельной washout. Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning 2010: тератогенность и риск тяжелого гепатита. Беременность и потенциал к зачатию без барьерной контрацепции и washout-процедуры – абсолютные противопоказания.