Противотуберкулезный антибиотик
АТХ-код: J04AB02 (J04AB02)
Торговые названия
Рифампицин, Рифадин, Бенемицин, Эремфат, Макокс, Тубокс, Р-цин, Римактан
Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий, блокирует синтез РНК у микобактерий и многих других возбудителей. Мощнейший индуктор CYP3A4, CYP2C9, P-gp – снижает концентрации десятков препаратов от КОК до варфарина.
Первая линия
Рифампицин 600 мг в сутки 4 месяца (4R) – один из предпочтительных режимов лечения латентной туберкулезной инфекции. CDC 2020 ставит 4R в один ряд с режимами 3HP (изониазид + рифапентин 12 недель) и 3HR (изониазид + рифампицин 3 месяца), отдавая им преимущество перед монорежимом изониазида 9 месяцев по переносимости и завершаемости. Эффективность 80-90 % при правильном завершении курса.
Источники
Первая линия
Рифампицин – обязательный компонент стандартной схемы лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза. 2022 и /CDC/ATS 2016 рекомендуют 6-месячный режим: интенсивная фаза 2 месяца изониазид + рифампицин + пиразинамид + этамбутол (HRZE), фаза продолжения 4 месяца изониазид + рифампицин (HR). Доза рифампицина 10 мг/кг в сутки (обычно 600 мг). Альтернативный 4-месячный режим (HPMZ) с рифапентином подходит части пациентов по WHO 2022 рекомендациям.
Терапия проводится фтизиатрами под DOT-контролем. У ВИЧ-инфицированных рифампицин заменяют на рифабутин при невозможности подбора совместимой АРВТ-схемы.
Минздрав РФ включил рифампицин в КР «Туберкулез у взрослых» (ID 16, 2022) как препарат первой линии в стандартной 6-месячной схеме.
Источники
Первая линия
Рифампицин 600 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней – один из вариантов первой линии постконтактной профилактики менингококковой инфекции у близких контактных лиц. NG240 2024 ставит рифампицин в один ряд с цефтриаксоном внутримышечно однократно и ципрофлоксацином 500 мг внутрь однократно. Профилактику начинают в первые 24 часа после установки диагноза у индексного пациента.
Дополнение к терапии
Рифампицин 300-450 мг 2 раза в сутки добавляют к основной терапии (ванкомицин, цефазолин, левофлоксацин) при стафилококковых перипротезных инфекциях после хирургической санации. 2013 включает рифампицин в схемы DAIR (debridement, antibiotics, implant retention) и для пациентов с сохраненным протезом. Преимущество препарата – активность против стафилококковых биопленок. В монотерапии не применяют из-за быстрой селекции устойчивости.
Не рекомендуют
При острой неосложненной вирусной инфекции дыхательных путей рифампицин не назначают. Антимикобактериальный препарат с длинным списком значимых лекарственных взаимодействий (CYP3A4/CYP2C9-индукция) применяют только по строгим показаниям. Назначение рифампицина при – пример нерациональной терапии, повышает риск селекции рифампицин-резистентных штаммов M. tuberculosis в популяции.
Рифампицин индуцирует CYP3A4 и ускоряет инактивацию 25(OH)D и 1,25(OH)2D, приводя к дефициту витамина D у 30-70 % пациентов на длительной терапии. Контролируют 25(OH)D в сыворотке перед началом и каждые 3 месяца длительного курса. При уровне ниже 30 нг/мл назначают холекальциферол 2000-4000 МЕ в сутки.
Источник: UpToDate: Rifamycins (rifampin, rifabutin, rifapentine) (2024)
Рифампицин ускоряет метаболизм витамина K за счет индукции печеночных ферментов. У новорожденных от матерей, получавших рифампицин в третьем триместре, повышен риск геморрагической болезни новорожденных. Витамин K1 10 мг внутримышечно вводят матери за 24 часа до родов и новорожденному в первые часы жизни.
Источник: UpToDate: Rifamycins (rifampin, rifabutin, rifapentine) (2024)
Рифампицин в составе схемы ТБ комбинируют с изониазидом, который вытесняет пиридоксин. У пациентов с риском нейропатии (диабет, ВИЧ, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, беременность) к схеме добавляют пиридоксин 25-50 мг в сутки для профилактики периферической нейропатии.
Источник: UpToDate: Rifamycins (rifampin, rifabutin, rifapentine) (2024)
Найдено 2 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Индукция CYP2C9 рифампицином снижает концентрацию варфарина на 50–70% через 2–3 недели.
Тактика
Контроль МНО еженедельно после старта рифампицина с постепенным повышением дозы варфарина.
Механизм
рифампицин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Лекарственно-чувствительный туберкулез (уровень доказательности A), Латентная туберкулезная инфекция (уровень доказательности A), Профилактика менингококковой инфекции у контактных лиц (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты рифампицин (≥ 1 из 100): Оранжево-красное окрашивание мочи, слез, пота, мокроты (безвредно, проходит после отмены), Тошнота, дискомфорт в животе, Транзиторное повышение печеночных трансаминаз, Снижение эффективности гормональных контрацептивов. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Категория C по FDA. У человека рифампицин применяют при активном туберкулезе во время беременности, поскольку нелеченый ТБ несет больший риск для матери и плода. У новорожденных от матерей на рифампицине в третьем триместре повышен риск послеродовых кровотечений за счет дефицита витамина K – вводят витамин K матери и ребенку. Решение принимают совместно с фтизиатром и акушером-гинекологом.
Рифампицин проникает в грудное молоко в небольших количествах. LactMed относит препарат к совместимым с кормлением при лечении ТБ. У ребенка наблюдают за желтухой и снижением аппетита.
рифампицин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к рифамицинам в анамнезе; Активный гепатит, желтуха в анамнезе на фоне приема рифамицинов; Совместный прием с препаратами, метаболизм которых критически зависит от CYP3A4: ингибиторами протеаз ВИЧ, вораксапаром, симепревиром, апиксабаном/ривароксабаном без коррекции дозы, такролимусом без мониторинга; Порфирия в анамнезе; Тяжелая печеночная недостаточность. Полный список в разделе «Безопасность».
Рифампицин – мощнейший индуктор CYP3A4, снижает концентрацию этинилэстрадиола на 40–60%. Эффективность КОК резко падает.
Тактика
Использовать барьерные методы или ВМС на весь курс и 4 недели после. КОК как монометод противопоказаны.
Категория C по FDA. У человека рифампицин применяют при активном туберкулезе во время беременности, поскольку нелеченый ТБ несет больший риск для матери и плода. У новорожденных от матерей на рифампицине в третьем триместре повышен риск послеродовых кровотечений за счет дефицита витамина K – вводят витамин K матери и ребенку. Решение принимают совместно с фтизиатром и акушером-гинекологом.
Рифампицин проникает в грудное молоко в небольших количествах. LactMed относит препарат к совместимым с кормлением при лечении ТБ. У ребенка наблюдают за желтухой и снижением аппетита.
окрашивание мочи и других секретов – нормальный фармакологический эффект, безвредный, проходит за 1-2 дня после отмены.
рифампицин снижает их эффективность ниже надежного порога. Во время курса и 4 недели после – барьерная контрацепция или негормональные методы.
минимальный эффективный курс монотерапии рифампицином при ЛТИ – 4 месяца. Сокращение увеличивает риск активации заболевания и появления устойчивости.