Активная форма витамина B9, готовая к участию в реакциях метилирования
АТХ-код: B03BB-METHYLFOLATE (Левомефолат кальция (L-метилфолат, 5-MTHF))
Торговые названия
Левомефолат кальция, Метафолин
Левомефолат (5-метилтетрагидрофолат, 5-MTHF) – активная форма фолата, в которую обычная фолиевая кислота превращается через дигидрофолат-редуктазу и MTHFR. 5-MTHF донор метильной группы в реакции реметилирования гомоцистеина в метионин, участвует в синтезе пуринов и пиримидинов и поддерживает эритропоэз. Биодоступность сопоставима с фолиевой кислотой у людей с нормальной активностью MTHFR; у носителей полиморфизма C677T 5-MTHF не требует ферментативной активации, но клинические исследования не подтверждают преимущества у этих пациентов в большинстве показаний.
Первая линия
Левомефолат – препарат первой линии при подтвержденном дефиците фолатов у пациентов с мальабсорбцией, целиакией, длительной терапией метотрексатом, фенитоином или триметопримом, а также при подтвержденном функциональном дефиците MTHFR. AEMPS регистрирует Asanvit, у пациентов с подозрением на дефицит обычно достаточно 0,4-1 мг/сут перорально. У большинства пациентов без нарушения функции MTHFR обычная эквивалентна по эффективности и значительно дешевле.
Первая линия
Левомефолат корректирует мегалобластную анемию от дефицита фолатов. 2014 рекомендует перед назначением фолатов исключить дефицит B12: коррекция фолатов при недиагностированном B12-дефиците маскирует анемию и допускает прогрессирование неврологического поражения (подострая комбинированная дегенерация спинного мозга). Доза 5 мг/сут перорально до восстановления гемоглобина и нормализации МСV. У большинства пациентов обычная фолиевая кислота эквивалентна.
Дополнение к терапии
Левомефолат используют для профилактики дефектов нервной трубки плода как альтернативу классической фолиевой кислоте. SEGO 2020 рекомендует 0,4 мг фолиевой кислоты в сутки за 1-3 месяца до зачатия и весь I триместр для всех женщин, планирующих беременность; 5 мг/сут при высоком риске (дефекты в анамнезе, , ожирение, прием антиэпилептиков). У женщин с подтвержденным гомозиготным MTHFR C677T левомефолат – обоснованная альтернатива, но 2023 указывает: эффективность профилактики дефектов нервной трубки подтверждена для классической фолиевой кислоты; данных по 5-MTHF меньше.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Левомефолат продают как «адъювант к антидепрессантам» по гипотезе, что нарушение метилирования при MTHFR-полиморфизме повышает гомоцистеин и снижает синтез моноаминов. В США препарат Deplin зарегистрирован как медицинское пищевое средство, в EU – нет. Cochrane 2019 по фолатам при депрессии: добавление к стандартной терапии в 13 не дало клинически значимого улучшения шкал депрессии. У пациентов с подтвержденным фолатным дефицитом коррекция оправдана, у пациентов без дефицита – нет. Если левомефолат рекомендовали «при депрессии» по результатам MTHFR-теста без анализа уровня фолатов и B12, обратитесь за вторым мнением.
Не рекомендуют
Левомефолат активно продают коммерческие лаборатории «методики метилирования» после теста на MTHFR C677T и A1298C – часто в наборах с метилкобаламином, P-5-P (пиридоксаль-5-фосфатом) и ТМГ. У большинства людей с гетерозиготным или даже гомозиготным полиморфизмом MTHFR обмен фолатов компенсируется и клинических последствий нет. 2014 не подтвердила преимущества 5-MTHF над фолиевой кислотой у общей популяции. Рутинный скрининг на MTHFR не рекомендован ни SEGO, ни ACMG. Если предложили «персонализированный протокол метилирования» по результатам MTHFR-теста при отсутствии анемии или гипергомоцистеинемии, обратитесь за вторым мнением.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Категория FDA A в дозах для профилактики дефектов нервной трубки. AEMPS разрешает левомефолат у беременных в дозах до 5 мг/сут. У женщин с подтвержденным гомозиготным MTHFR C677T возможна альтернатива классической фолиевой кислоте.
Совместим (Hale L1). Левомефолат проникает в молоко, что соответствует физиологическим концентрациям фолата. Дневная норма у кормящих 0,5 мг.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Левомефолат (L-метилфолат, 5-MTHF) рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Дефицит фолатов (витамина B9) (уровень доказательности A), Мегалобластная анемия (уровень доказательности A), Профилактика дефектов нервной трубки плода (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Левомефолат (L-метилфолат, 5-MTHF) (≥ 1 из 100): Тошнота, Метеоризм, Кожный зуд. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория A. Категория FDA A в дозах для профилактики дефектов нервной трубки. AEMPS разрешает левомефолат у беременных в дозах до 5 мг/сут. У женщин с подтвержденным гомозиготным MTHFR C677T возможна альтернатива классической фолиевой кислоте.
Совместим (Hale L1). Левомефолат проникает в молоко, что соответствует физиологическим концентрациям фолата. Дневная норма у кормящих 0,5 мг.
Левомефолат (L-метилфолат, 5-MTHF) противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к левомефолату; Недиагностированный дефицит витамина B12 (риск маскирования анемии и прогрессирования неврологических симптомов); Злокачественные опухоли, зависимые от фолатов (без согласования с онкологом). Полный список в разделе «Безопасность».