Атипичный антипсихотик – тиенобензодиазепин
АТХ-код: N05AH03 (Оланзапин)
Торговые названия
Зипрекса, Парнасан, Эголанза
Антагонист допаминовых D1, D2, D4, серотониновых 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, мускариновых M1–M5, гистаминовых H1 и α1-адренорецепторов. Широкий рецепторный профиль обеспечивает выраженное антипсихотическое действие, но и высокую частоту метаболических нарушений и прибавки веса (одна из самых высоких среди атипичных антипсихотиков). По сетевому мета-анализу Huhn 2019 эффективность одна из самых высоких. Метаболизируется CYP1A2.
Первая линия
Препарат первой линии при острой мании и для поддерживающей терапии биполярного расстройства I типа по CANMAT 2018. Доза 10–20 мг в сутки. В комбинации с флуоксетином (Symbyax) одобрен при биполярной депрессии и резистентной депрессии.
Первая линия
Препарат первой линии при шизофрении и шизоаффективном расстройстве по 2020 и NG178 (2020). Стартовая доза 5–10 мг 1 раз в сутки на ночь с титрацией до 10–20 мг. По эффективности один из самых высоких среди атипичных антипсихотиков (Huhn 2019), но из-за метаболических побочных эффектов выбор делают индивидуально. У пациентов с риском метаболического синдрома предпочитают арипипразол.
Не рекомендуют
Off-label применение оланзапина в малых дозах (2,5–5 мг на ночь) при бессоннице распространено благодаря выраженному седативному эффекту через блокаду H1-рецепторов. По 2017 такое применение НЕ рекомендуется – доказательная база отсутствует, риск метаболических нарушений, прибавки веса 5–10 кг за 6 месяцев, диабета 2 типа и тардивной дискинезии при длительном приеме не оправдан симптоматическим эффектом. Первая линия при хронической бессоннице – когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-И). При необходимости фармакотерапии предпочитают мелатонин или седативный антидепрессант.
Off-label показание, распространенное в Испании, России и Латинской Америке.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотиками. Для пролонгированной формы Zyprexa Relprevv – риск синдрома постинъекционной делирия/седации (PDSS).
В III триместре риск экстрапирамидных нарушений и абстинентного синдрома у новорожденного. У беременной с психозом решение принимают совместно с психиатром.
Концентрация в молоке низкая. При лактации применяют с осторожностью под контролем седации и набора веса у ребенка.
Оланзапин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Шизофрения (уровень доказательности A), Поддерживающая терапия биполярного аффективного расстройства (уровень доказательности A), Хроническая бессонница у взрослых до 55 лет (уровень доказательности D). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Оланзапин (≥ 1 из 100): Прибавка веса (часто 5–10 кг за 6 месяцев), Сонливость и седация, Гиперлипидемия, гипергликемия, Сухость во рту, Запор, Ортостатическая гипотензия. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. В III триместре риск экстрапирамидных нарушений и абстинентного синдрома у новорожденного. У беременной с психозом решение принимают совместно с психиатром.
Концентрация в молоке низкая. При лактации применяют с осторожностью под контролем седации и набора веса у ребенка.
Оланзапин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к оланзапину; Закрытоугольная глаукома; Деменция у пожилых; Болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви; Беременность (за исключением жизненно необходимых показаний). Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотиками. Для пролонгированной формы Zyprexa Relprevv – риск синдрома постинъекционной делирия/седации (PDSS).
даже в дозе 2,5 мг оланзапин повышает аппетит и риск метаболических нарушений; прибавка веса 5–10 кг за 6 месяцев типична. Тардивная дискинезия и злокачественный нейролептический синдром – редкие, но возможные осложнения. Применение оланзапина при бессоннице без психиатрической патологии – необоснованное лечение с непредсказуемым отношением польза/риск. При бессоннице первая линия – нелекарственная (КПТ-И, гигиена сна).