Противоэпилептический препарат с множественным механизмом действия
АТХ-код: N03AX11 (Топирамат)
Торговые названия
Топамакс, Топсавер, Топирамат-Тева
Блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы, усиливает действие ГАМК через ГАМК-A рецепторы, ингибирует AMPA/каинатные рецепторы глутамата, ингибирует карбоангидразу. Многокомпонентный механизм обеспечивает эффективность при эпилепсии и профилактике мигрени. Снижает аппетит и массу тела – используется off-label при ожирении (в США одобрен в комбинации с фентермином). Метаболизируется минимально, выводится преимущественно почками.
Первая линия
Препарат первой линии при профилактике мигрени по /AHS 2024 и EFNS 2022 наравне с β-блокаторами (пропранолол, метопролол). Снижает частоту приступов на 50% у 35–50% пациентов. Доза 50–100 мг в сутки в 2 приема. У пациентов с ожирением имеет дополнительную пользу – снижает массу тела на 3–5 кг.
Вторая линия
Препарат второй линии при фокальной и генерализованной эпилепсии у взрослых и детей старше 2 лет по ILAE 2017. Стартовая доза 25 мг на ночь с медленной титрацией до 200–400 мг в сутки за 5–6 недель. Уступает ламотриджину и леветирацетаму по переносимости – чаще когнитивные побочные эффекты («mental fogginess», нарушение слов).
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Топирамат – противоэпилептический препарат. Его выписывают при эпилепсии и для профилактики мигрени ( 2018, NG150). Топирамат активно применяют off-label для похудения и в составе комбинации фентермин/топирамат (Qsymia, одобрена при от 30 или от 27 с сопутствующими заболеваниями). У людей с нормальным весом топирамат для похудения не оправдан. У препарата серьезные риски: когнитивные нарушения (трудности с подбором слов, ухудшение памяти), парестезии, потеря веса с риском мышечной атрофии, нефролитиаз, метаболический ацидоз, тератогенность (FDA категория D – риск волчьей пасти и других пороков плода), глаукома закрытого угла. Если топирамат выписали «для похудения» женщине репродуктивного возраста или человеку с нормальным весом – обратитесь за вторым мнением.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Категория FDA D. В I триместре повышает риск расщелины губы и неба в 2–3 раза, гипоспадии и низкого веса при рождении. Для профилактики мигрени и ожирения в беременности противопоказан; при эпилепсии решение принимают совместно с эпилептологом, по возможности заменяют на ламотриджин или леветирацетам.
Топирамат рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фокальная эпилепсия (уровень доказательности A), Профилактика мигрени (уровень доказательности A), Похудение (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Топирамат (≥ 1 из 100): Парестезии (покалывание в пальцах), Когнитивные нарушения, «mental fogginess», Снижение массы тела, Усталость, Сонливость, Снижение аппетита. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Категория FDA D. В I триместре повышает риск расщелины губы и неба в 2–3 раза, гипоспадии и низкого веса при рождении. Для профилактики мигрени и ожирения в беременности противопоказан; при эпилепсии решение принимают совместно с эпилептологом, по возможности заменяют на ламотриджин или леветирацетам.
Концентрация в молоке высокая. У ребенка возможны диарея и сонливость – контролируют активность и набор веса.
Топирамат противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к топирамату; Метаболический ацидоз; Беременность (для профилактики мигрени и при ожирении); Закрытоугольная глаукома; Возраст до 2 лет. Полный список в разделе «Безопасность».
Концентрация в молоке высокая. У ребенка возможны диарея и сонливость – контролируют активность и набор веса.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.