Противоэпилептический препарат с множественным механизмом действия
АТХ-код: N03AX11 (Топирамат)
Торговые названия
Топамакс, Топсавер, Топирамат-Тева
Блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы, усиливает действие ГАМК через ГАМК-A рецепторы, ингибирует AMPA/каинатные рецепторы глутамата, ингибирует карбоангидразу. Многокомпонентный механизм обеспечивает эффективность при эпилепсии и профилактике мигрени. Снижает аппетит и массу тела – используется off-label при ожирении (в США одобрен в комбинации с фентермином). Метаболизируется минимально, выводится преимущественно почками.
Первая линия
Препарат первой линии при профилактике мигрени по /AHS 2024 и EFNS 2022 наравне с β-блокаторами (пропранолол, ). Снижает частоту приступов на 50% у 35–50% пациентов. Доза 50–100 мг в сутки в 2 приема. У пациентов с ожирением имеет дополнительную пользу – снижает массу тела на 3–5 кг.
Вторая линия
Препарат второй линии при фокальной и генерализованной эпилепсии у взрослых и детей старше 2 лет по ILAE 2017. Стартовая доза 25 мг на ночь с медленной титрацией до 200–400 мг в сутки за 5–6 недель. Уступает ламотриджину и леветирацетаму по переносимости – чаще когнитивные побочные эффекты («mental fogginess», нарушение слов).
Категория FDA D. В I триместре повышает риск расщелины губы и неба в 2–3 раза, гипоспадии и низкого веса при рождении. Для профилактики мигрени и ожирения в беременности противопоказан; при эпилепсии решение принимают совместно с эпилептологом, по возможности заменяют на ламотриджин или леветирацетам.
Концентрация в молоке высокая. У ребенка возможны диарея и сонливость – контролируют активность и набор веса.
Топирамат рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фокальная эпилепсия (уровень доказательности A), Профилактика мигрени (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Топирамат (≥ 1 из 100): Парестезии (покалывание в пальцах), Когнитивные нарушения, «mental fogginess», Снижение массы тела, Усталость, Сонливость, Снижение аппетита. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Категория FDA D. В I триместре повышает риск расщелины губы и неба в 2–3 раза, гипоспадии и низкого веса при рождении. Для профилактики мигрени и ожирения в беременности противопоказан; при эпилепсии решение принимают совместно с эпилептологом, по возможности заменяют на ламотриджин или леветирацетам.
Концентрация в молоке высокая. У ребенка возможны диарея и сонливость – контролируют активность и набор веса.
Топирамат противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к топирамату; Метаболический ацидоз; Беременность (для профилактики мигрени и при ожирении); Закрытоугольная глаукома; Возраст до 2 лет. Полный список в разделе «Безопасность».