Противоэпилептические препараты (прочие)
АТХ-код: N03AX14 (Леветирацетам)
Торговые названия
Кеппра, Леветирацетам Канон, Леветинол, Эпитерра
Связывается с пресинаптическим белком SV2A (synaptic vesicle protein 2A) в нейронах . Снижает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамата) при патологической высокочастотной нейрональной активности. Не влияет на нормальную нейротрансмиссию. Минимально метаболизируется в печени, выводится почками в неизмененном виде – мало лекарственных взаимодействий, что делает леветирацетам удобным у пациентов с полипрагмазией и при беременности.
Первая линия
Препарат первой линии при фокальной эпилепсии у взрослых и детей по NG217 2022 и /AES 2018. Стартовая доза 250–500 мг 2 раза в сутки, целевая 1000–3000 мг в сутки. Эффективность сопоставима с другими антиэпилептиками первой линии (ламотриджин, окскарбазепин, ), профиль побочных эффектов в целом более благоприятный – минимум лекарственных взаимодействий, нет влияния на ферменты печени, не вызывает прибавки веса.
Вторая линия
У пациентов с эпилептическими припадками после инсульта леветирацетам предпочтительнее фенитоина: меньше когнитивных побочных эффектов и взаимодействий. По Stroke Guidelines длительная вторичная антиэпилептическая профилактика после одиночного припадка не показана – назначают только при повторных припадках или эпилептическом статусе.
При постинсультных эпилептических припадках. Не для общего «улучшения восстановления».
Не рекомендуют
Леветирацетам стихийно продвигают в биохакерских и ноотропных сообществах как «мягкий стабилизатор внимания и тревоги» у людей без диагноза эпилепсии, тревожного расстройства или когнитивных нарушений. Обоснование строится на единичных работах при мягких когнитивных нарушениях на фоне болезни Альцгеймера (Bakker 2012, Vossel 2021) и на побочной седации. Международные руководства по тревожным расстройствам ( NG87, , WFSBP) и по мягким когнитивным нарушениям ( 2018) леветирацетам не упоминают. у здоровых взрослых для «улучшения концентрации» или снижения стресса нет. Профиль побочных эффектов (раздражительность, депрессия, поведенческие нарушения вплоть до суицидального риска по черной рамке ) у здоровых не оправдан.
Найдено 2 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Аддитивная депрессия и седация. Прямого фарм взаимодействия нет – леветирацетам не метаболизируется через CYP.
Тактика
У пожилых – малые дозы алпразолама. Контроль седации в первую неделю.
Механизм
Леветирацетам не метаболизируется через CYP, фарм взаимодействия нет. Слабая аддитивная депрессия .
Тактика
Стандартное наблюдение. У пожилых – контроль седации.
Boxed warning – внимание
FDA класс-предупреждение для антиэпилептиков: повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Особое наблюдение в первые недели терапии и при изменении дозы.
Категории FDA отменены в 2015 году. По регистрам беременности с антиэпилептиками (NEAD, Australian Pregnancy Register) леветирацетам имеет наиболее благоприятный профиль среди антиэпилептиков – риск пороков развития сопоставим с фоновой популяцией, нейроразвитие у детей нормальное. Один из препаратов первого выбора у беременных с эпилепсией.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. По LactMed совместим с кормлением грудью с наблюдением за ребенком.
Леветирацетам рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фокальная эпилепсия (уровень доказательности A), Реабилитация после инсульта (уровень доказательности B), Стресс, тревога, память и поведение (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Леветирацетам (≥ 1 из 100): Сонливость, утомляемость, Раздражительность, ажитация, Головокружение, Головная боль, Назофарингит. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Категории FDA отменены в 2015 году. По регистрам беременности с антиэпилептиками (NEAD, Australian Pregnancy Register) леветирацетам имеет наиболее благоприятный профиль среди антиэпилептиков – риск пороков развития сопоставим с фоновой популяцией, нейроразвитие у детей нормальное. Один из препаратов первого выбора у беременных с эпилепсией.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. По LactMed совместим с кормлением грудью с наблюдением за ребенком.
Леветирацетам противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к компонентам. Полный список в разделе «Безопасность».
FDA класс-предупреждение для антиэпилептиков: повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Особое наблюдение в первые недели терапии и при изменении дозы.