Противоэпилептический препарат с двойным механизмом
АТХ-код: N03AX09 (Ламотриджин)
Торговые названия
Ламиктал, Конвульсан, Ламотриджин-Тева, Ламитор
Стабилизирует инактивированное состояние потенциал-зависимых натриевых каналов, что снижает повторное возбуждение нейронов. Дополнительно подавляет высвобождение глутамата – возбуждающего нейромедиатора. По сравнению с карбамазепином и фенитоином имеет благоприятный когнитивный профиль – реже вызывает седацию и не угнетает память. Метаболизируется глюкуронированием UGT1A4. Применяется при фокальной и генерализованной эпилепсии, а также как стабилизатор настроения при биполярном расстройстве с депрессивным предоминированием.
Первая линия
Препарат первой линии для поддерживающей терапии биполярного аффективного расстройства с преобладанием депрессивного полюса по CANMAT 2018 и испанскому SEP 2024. Не эффективен при мании. Стартовая доза 25 мг 1 раз в сутки 2 недели с медленной титрацией до 200 мг в сутки – быстрая титрация повышает риск тяжелой кожной реакции. Эффект развивается за 6–8 недель.
Преимущественно при биполярном расстройстве с преобладанием депрессивных эпизодов.
Первая линия
Препарат первой линии при фокальной эпилепсии у взрослых и детей старше 2 лет по ILAE 2017 и испанскому консенсусу SEN 2024 наравне с леветирацетамом и лакосамидом. Стартовая доза 25 мг 1 раз в сутки 2 недели с титрацией до 100–400 мг в сутки. Особенно подходит женщинам репродуктивного возраста – самый низкий тератогенный потенциал среди классических противоэпилептических препаратов (риск пороков 2,5% против 6–10% у вальпроата).
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning: тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), особенно при быстрой титрации и в первые 2–8 недель. Любая сыпь – повод немедленной отмены.
При эпилепсии у беременной ламотриджин относится к препаратам выбора – самый низкий тератогенный потенциал среди классических противоэпилептических препаратов. Во II и III триместрах концентрация снижается на 50–80% из-за индукции метаболизма эстрогенами – требуется регулярный мониторинг и коррекция дозы.
Концентрация в молоке высокая (около 30% от материнской плазмы). У ребенка возможна сыпь и седация – контролируют активность, набор веса, отсутствие сыпи. При появлении проблем переключают на смесь.
Ламотриджин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фокальная эпилепсия (уровень доказательности A), Поддерживающая терапия биполярного аффективного расстройства (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Ламотриджин (≥ 1 из 100): Сыпь (наиболее часто в первые 8 недель), Головная боль, Головокружение, Сонливость, Диплопия, Тошнота. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. При эпилепсии у беременной ламотриджин относится к препаратам выбора – самый низкий тератогенный потенциал среди классических противоэпилептических препаратов. Во II и III триместрах концентрация снижается на 50–80% из-за индукции метаболизма эстрогенами – требуется регулярный мониторинг и коррекция дозы.
Концентрация в молоке высокая (около 30% от материнской плазмы). У ребенка возможна сыпь и седация – контролируют активность, набор веса, отсутствие сыпи. При появлении проблем переключают на смесь.
Ламотриджин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к ламотриджину; Возраст до 2 лет (для большинства показаний); Тяжелая печеночная недостаточность. Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning: тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), особенно при быстрой титрации и в первые 2–8 недель. Любая сыпь – повод немедленной отмены.
быстрая титрация связана с риском синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза (1 случай на 1000 у взрослых, 1 на 100 у детей). Любая сыпь в первые 8 недель – повод немедленной отмены и обращения к врачу. Миф: «ламотриджин действует как антидепрессант». Факт: как стабилизатор настроения снижает риск депрессивных рецидивов при биполярке, но не показан при униполярной депрессии – эффект слабее СИОЗС.