1,5-бензодиазепиновый противоэпилептический препарат
АТХ-код: N05BA09 (Клобазам)
1,5-бензодиазепин – структурный вариант с азотом в положениях 1 и 5 имидазольного кольца. Связывается с бензодиазепиновым сайтом ГАМК-A рецептора, усиливает тормозную нейропередачу. По сравнению с классическими 1,4-бензодиазепинами (диазепам, лоразепам) меньше выражены седативный и миорелаксирующий эффекты, а противосудорожный сохраняется. Метаболизируется CYP3A4 до активного N-десметилклобазама с периодом полувыведения 71–82 часа. В Испании широко применяют как противоэпилептический препарат под брендом Noiafren.
Дополнение к терапии
Препарат дополнения при фокальной эпилепсии у взрослых и детей старше 6 лет, не контролируемой монотерапией. По ILAE 2017 и испанскому консенсусу SEN 2024 первая линия – ламотриджин, леветирацетам, лакосамид. Клобазам присоединяют как третий или четвертый препарат. Стандартная стартовая доза 5–10 мг 1 раз в сутки на ночь, с титрацией до 20–60 мг/сут. Также применяют при синдромах Леннокса–Гасто и Драве у детей.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning (2016): сочетание бензодиазепинов с опиоидами связано с риском тяжелой седации, угнетения дыхания и смерти. Назначают совместно только при отсутствии альтернатив, в минимально достаточных дозах и кратчайшую длительность.
Применение в I триместре связано со слабым повышением риска расщелин губы и неба в некоторых когортах. В III триместре – риск floppy infant syndrome и неонатальной абстиненции. У беременных с эпилепсией решение принимают совместно с эпилептологом, не отменяя терапию без причины.
Концентрация в молоке низкая, но активный метаболит длительно сохраняется в организме ребенка. Контролируют сонливость и набор веса; при выраженной седации у ребенка – переход на смесь.
Клобазам рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фокальная эпилепсия (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Клобазам (≥ 1 из 100): Сонливость, Слюнотечение и слюнотечение в пожилом возрасте, Атаксия, Запор, Раздражительность, Бессонница (парадоксально). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Применение в I триместре связано со слабым повышением риска расщелин губы и неба в некоторых когортах. В III триместре – риск floppy infant syndrome и неонатальной абстиненции. У беременных с эпилепсией решение принимают совместно с эпилептологом, не отменяя терапию без причины.
Концентрация в молоке низкая, но активный метаболит длительно сохраняется в организме ребенка. Контролируют сонливость и набор веса; при выраженной седации у ребенка – переход на смесь.
Клобазам противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к бензодиазепинам; Тяжелая дыхательная недостаточность; Тяжелая печеночная недостаточность; Миастения гравис; Синдром обструктивного апноэ сна без CPAP. Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning (2016): сочетание бензодиазепинов с опиоидами связано с риском тяжелой седации, угнетения дыхания и смерти. Назначают совместно только при отсутствии альтернатив, в минимально достаточных дозах и кратчайшую длительность.