Антинеопластический препарат, аналог пиримидина (5-FU)
АТХ-код: L01BC02 (Фторурацил)
Торговые названия
Фторурацил
После внутриклеточной активации до фтордезоксиуридинмонофосфата ингибирует тимидилатсинтазу – фермент синтеза dTMP, необходимого для репликации ДНК. Также метаболиты встраиваются в РНК и ДНК и нарушают их функцию. Катаболизируется дигидропиримидиндегидрогеназой (DPD): у пациентов с дефицитом DPD (3-5% популяции) даже стандартные дозы дают фатальную токсичность. Период полувыведения в плазме 8-20 минут.
Первая линия
Фторурацил (5-FU) – антинеопластический препарат первой линии при колоректальном раке, раке молочной железы, желудка, поджелудочной железы. ESMO 2024 включает 5-FU в схемы FOLFOX, FOLFIRI, FOLFIRINOX для метастатического колоректального рака. Перед стартом обязательно тестирование на дефицит DPD ( с 2020 года требует обязательного скрининга).
Источники
Найдено 3 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Бривудин необратимо ингибирует дигидропиримидиндегидрогеназу (DPD) – фермент, разрушающий 5-FU. После 5-FU токсичность многократно усиливается: миелосупрессия, тяжелый мукозит, нейротоксичность. описала летальные случаи. Эффект сохраняется 18+ дней после отмены бривудина – требуется 4-недельный washout.
Симптомы
Тяжелая миелосупрессия с агранулоцитозом, мукозит, диарея, неврологические нарушения в первые 5-10 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Минимум 4 недели между приемом бривудина и стартом 5-FU/капецитабина. При случайном совместном приеме – уридинтриацетат (Vistogard) в первые 96 часов как антидот.
Механизм
5-FU ингибирует CYP2C9 (метаболизм S-варфарина) и нарушает синтез витамин-K-зависимых факторов свертывания через прямую миелотоксичность. МНО растет в 2-4 раза за 5-10 дней. Описаны фатальные кровотечения.
Симптомы
Кровотечения из десен, носа, гематурия, кровавый стул в первые 5-10 дней. МНО выше 5.0.
Тактика
По возможности – заменить варфарин на низкомолекулярный гепарин на время химиотерапии. Если варфарин необходим – дозу снижают на 30-50%, контроль МНО еженедельно.
Механизм
5-FU ингибирует CYP2C9 – уровень фенитоина растет в 2 раза. Токсичность с атаксией, нистагмом.
Симптомы
Нистагм, атаксия, сонливость через 7-14 дней.
Тактика
Контроль уровня фенитоина через 7 дней. Дозу снижают на 25-50%.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Категорически противопоказан. Применение только при жизнеугрожающем течении опухоли по решению консилиума. Контрацепция у мужчин и женщин 6 месяцев после отмены.
Грудное вскармливание противопоказано.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Фторурацил рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Колоректальный рак (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Фторурацил (≥ 1 из 100): Мукозит и стоматит, Тошнота, рвота, диарея, Миелосупрессия, Hand-foot синдром (особенно при длительной инфузии). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Категорически противопоказан. Применение только при жизнеугрожающем течении опухоли по решению консилиума. Контрацепция у мужчин и женщин 6 месяцев после отмены.
Грудное вскармливание противопоказано.
Фторурацил противопоказан при следующих состояниях: Полный дефицит DPD (фатальная токсичность); Сочетание с бривудином, соривудином (фатальное ингибирование DPD); Тяжелое поражение костного мозга; Беременность. Полный список в разделе «Безопасность».