Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
Código ATC: C10AA01 (Simvastatin)
Profármaco que se convierte en el hígado en un metabolito activo β-hidroxiácido, el cual inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa. Reduce la síntesis hepática de colesterol, aumenta la expresión de los receptores de e incrementa el aclaramiento plasmático de LDL. Se metaboliza por la CYP3A4 – es considerablemente más sensible a los inhibidores de la CYP3A4 que la atorvastatina. En 2011, la restringió la dosis de 80 mg por el mayor riesgo de miopatía. La dosis máxima es de 20 mg en combinación con amlodipino y ranolazina, y de 20 mg con amiodarona, verapamilo o diltiazem; la combinación con azoles, macrólidos, ciclosporina o gemfibrozilo está contraindicada.
Primera línea
Indicado para prevención primaria en pacientes con riesgo cardiovascular elevado. Dosis de 20-40 mg por la noche. La dosis de 80 mg ya no se recomienda; la la restringió en 2011 por el aumento del riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Los pacientes nuevos no inician con 80 mg; esta dosis se reserva únicamente para quienes la han tomado durante más de 12 meses sin efectos adversos.
Primera línea
La simvastatina demostró eficacia en ensayos clínicos aleatorizados de referencia: 4S (reducción del 30% en la mortalidad por todas las causas) y HPS (reducción del 24% en eventos vasculares). Estos ensayos establecieron la base de evidencia para toda la clase de estatinas. En la práctica actual, se prefieren atorvastatina y rosuvastatina por su mayor potencia en la reducción del y menos interacciones. La simvastatina sigue siendo una opción razonable en dosis de hasta 40 mg.
Grapefruit furanocoumarins irreversibly inhibit intestinal CYP3A4. Simvastatin exposure rises 3–7 fold; myopathy and rhabdomyolysis risk. Effect persists up to 72 hours after juice intake. Avoid, or switch to pravastatin/rosuvastatin (not CYP3A4-metabolized).
Fuente: FDA: Zocor (simvastatin) prescribing information (2020)
4 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Сильная ингибиция CYP3A4 кларитромицином увеличивает концентрацию симвастатина до 10 раз. Высокий риск рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
Manejo
Сочетание противопоказано. Прерывать прием симвастатина на курс кларитромицина либо заменить антибиотик на азитромицин (без CYP3A4-ингибиции).
Mecanismo
La amiodarona inhibe la CYP3A4, enzima responsable del metabolismo de la simvastatina. Las concentraciones del ácido activo de simvastatina aumentan de 2 a 3 veces, y el riesgo de miopatía y rabdomiólisis se incrementa proporcionalmente. La limita la simvastatina a 20 mg/día cuando se utiliza con amiodarona.
Manejo
No supere los 20 mg de simvastatina al día. Si aparece intolerancia o se requiere una reducción lipídica más intensiva, cambie a pravastatina, fluvastatina o rosuvastatina (no metabolizadas por la CYP3A4), o utilice atorvastatina a dosis moderadas con precaución.
Fuentes
Mecanismo
La amlodipina inhibe moderadamente la CYP3A4: la exposición a simvastatina aumenta entre un 30 y un 80 %, lo que incrementa el riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
Manejo
La limita la dosis de simvastatina a 20 mg/día cuando se administra con amlodipina. En pacientes que requieran un tratamiento más intensivo, cambie a atorvastatina o rosuvastatina.
Fuentes
Mecanismo
La simvastatina inhibe CYP3A4 y, en menor medida, CYP2C9, lo que aumenta la concentración de warfarina. El incremento promedio del INR es de 0,5 a 1,5 unidades, con elevaciones considerablemente mayores en algunos pacientes.
Manejo
Controle el INR 1 a 2 semanas después de iniciar simvastatina y tras los ajustes de dosis. En pacientes que reciben warfarina, prefiera estatinas con interacción mínima, como pravastatina o rosuvastatina.
Fuentes
Importante
Resumen breve de la ficha técnica oficial. No sustituye el texto completo ni la consulta médica. Ficha del 14/05/2026. Fuente: AEMPS.
Prevención de acontecimientos cardiovasculares Ezetimiba/simvastatina está indicado para reducir el riesgo de acontecimientos cardiovasculares (ver sección 5.1) en pacientes con cardiopatía coronaria (CC) y antecedentes de síndrome coronario agudo (SCA), estén o no previamente tratados con una estatina . Hipercolesterolemia Ezetimiba/simvastatina está indicado como tratamiento complementario a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) o hiperlipidemia mixta cuando el uso de un producto en combinación se considera adecuado: pacientes no controlados adecuadamente con una estatina sola pacientes ya tratados con una estatina y ezetimiba Hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH) Ezetimiba/simvastatina está indicado como tratamiento complementario a la dieta en pacientes con HoFH. Los pacientes también pueden recibir tratamientos complementarios (p. ej., aféresis de lipoproteínas de baja densidad [LDL]).
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Embarazo y lactancia (ver sección 4.6). Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables en las transaminasas séricas. Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (medicamentos que aumentan el AUC aproximadamente 5 veces o más) (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat) (ver secciones 4.4 y 4.5). Administración concomitante de gemfibrozilo, ciclosporina o danazol (ver secciones 4.4 y 4.5). En pacientes con HoFH, administración concomitante de lomitapida con dosis superiores a 10/40 mg de ezetimiba/simvastatina (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.5).
Posología Hipercolesterolemia El paciente debe haber iniciado con anterioridad una dieta baja en lípidos adecuada que debe mantener durante el tratamiento con ezetimiba/simvastatina. La vía de administración es oral. El intervalo de dosis de ezetimiba/simvastatina oscila de 10/10 mg/día a 10/80 mg/día tomados por la noche. Puede que no todas las dosis estén disponibles. La dosis habitual es 10/20 mg/día ó 10/40 mg/día administrados en una dosis única por la noche. La dosis de 10/80 mg sólo se recomienda a pacientes con hipercolesterolemia grave y con elevado riesgo de complicaciones cardiovasculares, que no han conseguido los objetivos de tratamiento con menores dosis y cuando los beneficios clínicos esperados superan a los riesgos potenciales (ver secciones 4.4 y 5.1). Al iniciar el tratamiento o si se requiere un ajuste de dosis, deben tenerse en cuenta los niveles de colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) del paciente, el riesgo de cardiopatía coronaria y la respuesta al tratamiento reductor de colesterol que esté recibiendo en ese momento. La dosis de ezetimiba/simvastatina debe individualizarse en base a la eficacia conocida de las diversas dosis de ezetimiba/simvastatina (ver sección 5.1, Tabla 1) y a la respuesta al tratamiento hipocolesterolemiante que esté recibiendo en ese momento el paciente. Los ajustes de dosis, si son necesarios, deben realizarse a intervalos de no menos de 4 semanas. Ezetimiba/simvastatina se puede administrar con o sin…
En julio de 2021 la FDA retiró la contraindicación automática durante el embarazo de las fichas técnicas de todas las estatinas (Drug Safety Communication, 2021-07-20). Las categorías de embarazo de la FDA (A/B/C/D/X) fueron retiradas en 2015 con la PLLR; históricamente simvastatina se clasificó como X. La decisión ahora se individualiza: en pacientes sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica, las estatinas suelen suspenderse antes de la concepción y durante todo el embarazo; en pacientes con aterosclerosis documentada y alto riesgo de eventos, se puede continuar tras una decisión compartida con el cardiólogo. Un embarazo no planificado es un motivo de discusión, no de suspensión por defecto.
Los datos de seguridad sistémica durante la lactancia son limitados. El fabricante y la mayoría de fuentes internacionales recomiendan evitar su uso. En pacientes con indicación de estatina, las opciones incluyen un cambio temporal a lactancia artificial o diferir el tratamiento hasta finalizar la lactancia.
simvastatin is evaluated for the following indications with varying evidence strength: Established ASCVD, secondary prevention (evidence tier A), Dyslipidemia, primary CV prevention (evidence tier A). See the full indication matrix with dosing and citations above on this page.
Common side effects of simvastatin (≥ 1 in 100): Myalgia, Headache, Dyspepsia, nausea, constipation, Transaminase elevation (usually transient). See the Safety section for uncommon and serious reactions.
In July 2021 the FDA removed the automatic contraindication during pregnancy from labels of all statins (Drug Safety Communication, 2021-07-20). The FDA pregnancy categories (A/B/C/D/X) were retired in 2015 under the PLLR — historically simvastatin was classified as X. The decision is now individualized: in patients without atherosclerotic CVD, statins are usually discontinued before conception and throughout pregnancy; in those with documented atherosclerosis and high event risk, continuation is possible after shared decision-making with a cardiologist. An unplanned pregnancy is a trigger for discussion, not for default discontinuation.
Systemic safety data during lactation are limited. The manufacturer and most international sources recommend avoidance. In patients with a statin indication, options include a temporary switch to formula feeding or deferring therapy until breastfeeding is complete.
simvastatin is contraindicated in: Active liver disease or unexplained persistent transaminase elevation; Concurrent potent CYP3A4 inhibitors – itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, HIV protease inhibitors; Concurrent gemfibrozil, cyclosporine, or danazol. Full list in the Safety section.